Vaistinis preparatas: Flixotide
Puslapis: 10


Absoliutus kiekvieno inhaliatoriaus flutikazono propionato biologinis prieinamumas buvo apskaičiuotas lyginant farmakokinetinius duomenis įkvėpus vaistinio preparato ir suleidus jo į veną. Absoliutus flutikazono propionato biologinis prieinamumas buvo apskaičiuotas sveikiems suaugusiems vartojant Flixotide Diskus (7,8 %), Flixotide Diskhaler (9,0 %) ir Flixotide suslėgtą inhaliacinę suspensiją (10,9 %). Mažesnis inhaliuojamo flutikazono propionato sisteminės ekspozicijos laipsnis buvo nustatytas pacientams, sergantiems astma ar LOPL. Absorbcija į sisteminę kraujotaką daugiausiai vyksta per plaučius: iš pradžių greitai, po to sulėtėja. Likusi inhaliuotos dozės dalis gali būti nuryta, bet jos reikšmė sisteminiam poveikiui yra minimali dėl mažo tirpumo vandenyje ir metabolizmo prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, dėl to per burną patekusio vaistinio preparato prieinamumas yra mažesnis negu 1 %. Sisteminis poveikis tolygiai didėja, didinat inhaliuojamą dozę.

Flutikazono propionatas turi didelį pasiskirstymo tūrį ramybėje (maždaug 300 l). Prisijungimas prie plazmos baltymų yra vidutiniškai didelis (91 %).

Flutikazono propionatas yra labai greitai pašalinamas iš sisteminės kraujotakos, daugiausia citochromo P450 fermentui CYP3A4 jį paverčiant neaktyviu karboksirūgšties metabolitu. Vis dėlto rekomenduojama priežiūra kartu skiriant žinomus CYP3A4 inhibitorius, kadangi yra flutikazono propionato sisteminio poveikio pavojus.

Flutikazono propionato pašalinimas apibūdinamas dideliu plazmos klirensu (1150 ml/min.) ir maždaug 8 val. galutiniu pusinės eliminacijos laiku. Flutikazono propionato inkstų klirensas yra nereikšmingas (mažiau negu 0,2 %) ir mažiau negu 5 % metabolitų pavidalu.

87-100 % per burną gaunamos dozės išskiriama su išmatomis, iki 75 % – pirminio junginio pavidalu. Be to, tai yra neaktyvus pagrindinis metabolitas.

Flutikazono propionato vartojant į veną, jis plačiai pasiskirsto organizme. Labai aukštą klirenso lygį lemia didelis kepenų klirensas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai parodė poveikį, būdingą stiprių kortikosteroidų grupei, kuris pasireiškia vaistinio preparato vartojant dozėmis, daug kartų viršijančiomis gydomąsias. Atlikus pakartotinius dozės toksiškumo tyrimus, reprodukcinius ar teratologinius tyrimus, jokio neįprasto poveikio nenustatyta. Mutageninis flutikazono propionato poveikis nepasireiškė nei in vitro, nei in vivo, nenustatyta tumoro atsiradimo tikimybė graužikams. Tiriant gyvūnus, dirginamasis bei įjautrinamasis poveikis nepasireiškė.

Atlikus dvejus metus trukusius tyrimus su įvairiomis gyvūnų rūšimis, įrodyta, kad HFA 134a, propelentas, kurio sudėtyje nėra CFC, neturi toksinio poveikio didelėmis garų koncentracijomis, daug kartų viršijančiomis koncentracijas, kurias gauna pacientai. Gyvūnai šias dozes gavo kasdien dvejus metus.

Propelento HFA 134a vartojimas nepakeitė flutikazono propionato toksiškumo, lyginant su įprastiniu CFC propelentu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>