Vaistinis preparatas: Letrozole Teva
Puslapis: 13


Atlikti du kontroliuojamieji klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo palygintas dviejų letrozolo dozių (0,5 mg ir 2,5 mg) ir megestrolio acetato bei aminoglutetimido veiksmingumas, gydant moterims po menopauzės, kurios serga išplitusiu krūties vėžiu ir anksčiau buvo gydytos antiestrogenais.

Moterims, vartojusioms 2,5 mg letrozolo paros dozę arba megestrolio acetatą (p = 0,07), laikotarpis, per kurį liga pradėjo progresuoti, reikšmingai nesiskyrė. Moterų, vartojusių 2,5 mg letrozolo dozę, palyginus su megestrolio acetato grupe, bendras objektyvus naviko atsakas į gydymą pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau (24 %, palyginti su 16 %, p = 0,04), o laikotarpis, per kurį gydymas tapo neveiksmingas, buvo ilgesnis (p = 0,04). Bendrasis abiejų grupių pacienčių išgyvenamumas reikšmingai nesiskyrė (p = 0,2).

Kito tyrimo duomenimis, atsako dažnis vartojant 2,5 mg letrozolo dozę ar aminoglutetimidą reikšmingai nesiskyrė (p = 0,06). Atsižvelgiant į laikotarpį, per kurį liga pradėjo progresuoti (p = 0,008), laikotarpį, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (p = 0,003) bei bendrą išgyvenamumą (p = 0,002), gydymas letrozolu buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą aminoglutetimidu.

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas  99,9 (). Maistas šiek tiek lėtina vaistinio preparato absorbciją (nevalgius išgerto vaistinio preparato vidutinis tmax yra 1 val., palyginti su pavalgius išgerto  2 val.,. vidutinis Cmax – 129 ( 20,3 nmol/l nevalgius, palyginti su pavalgius išgerto  98,7 ( 18,6 nmol/l), bet absorbuoto vaistinio preparato kiekis (AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis neturi klinikinės reikšmės, dėl to letrozolą galima vartoti, neatsižvelgiant į valgymą.

Pasiskirstymas

Maždaug 60 ( letrozolo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55 (). Letrozolo koncentracija eritrocituose atitinka maždaug 80 ( koncentracijos plazmoje. Išgėrus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo, maždaug 82 ( radioaktyvumo plazmoje buvo susiję su nepakitusiu vaistiniu preparatu. Metabolitų sisteminė ekspozicija yra maža. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Tariamasis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra maždaug 1,87 ( 0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija

Daugiausia letrozolo eliminuojama metabolizmo, kurio metu atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis, būdu (CLm = 2,1 l/val.), bet lėtai, palyginti su kepenų kraujotakos greičiu (maždaug 90 l/val.). Nustatyta, kad letrozolas metabolizuojamas (verčiamas neveikliu metabolitu), veikiant citochromo P 450 3A4 ir 2A6 izofermentams.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>