Vaistinis preparatas: Alvesco
Puslapis: 15


Atlikus tyrimus su geriamojo ir intraveninio ciklezonido formomis, pažymėtomis radioaktyvia medžiaga, nustatyta dalinė vaisto absorbcija vartojant geriamąjį vaistą (24,5%). Išgerto ciklezonido ir jo aktyvaus metabolito biologinis prieinamumas yra nereikšmingas (< 0,5% ciklezonido, < 1% metabolito). Remiantis (-scintigrafiniais tyrimais nustatyta, kad susikaupimas sveikų asmenų plaučiuose yra 52 %. Remiantis šiais skaičiais aktyvaus metabolito biologinis prieinamumas naudojant dozuojamąjį inhaliatorių yra > 50%. Kadangi aktyvaus metabolito biologinis prieinamumas yra < 1%, nuryta ciklezonido dalis neturi įtakos sisteminei absorbcijai.

Pasiskirstymas:

Suleidus intraveninio vaistinio preparato sveikiems asmenims, nustatyta, kad pradinė ciklezonido pasiskirstymo fazė yra greita ir atitinka jo gerą lipofiliškumą. Pasiskirstymo tūris vidutiniškai yra 2,9 l/kg. Bendras serumo ciklezonido klirensas yra labai didelis (vidutiniškai 2,0 l/val./kg) ir rodo, kad vaistas gerai metabolizuojamas kepenyse. Vidutiniškai su plazmos baltymais susijungia 99 % ciklezonido ir 98–99 % aktyvaus metabolito, tai rodo, kad kraujyje cirkuliuojantis ciklezonidas/aktyvus metabolitas beveik visiškai susijungia su plazmos baltymais.

Metabolizmas:

Ciklezonidas iš esmės, visiškai hidrolizuojamas iki jo biologiškai aktyvaus metabolito esterazių plaučiuose pagalba. Tolesnio metabolizmo enzimologiniais žmogaus mikrosomų tyrimais nustatyta, kad šis junginys daugiausia yra metabolizuojamas iki hidroksilintų neaktyvių metabolitų CYP3A4 katalizės būdu. Be to, plaučiuose buvo aptikti laikini aktyvaus metabolito ir riebiųjų rūgščių esteriniai junginiai.

Ekskrecija:

Daugiausia išgerto ar suleisto į veną ciklezonido pašalinama su išmatomis (67%), tai rodo, kad pagrindinis eliminacijos būdas yra per tulžį.

Farmakokinetinės savybės pacientams:

Sergantys astma

Nenustatyti jokie ciklezonido farmakokinetikos skirtumai tarp pacientų, sergančių lengvos formos astma, ir sveikų asmenų.

Inkstų ar kepenų nepakankamumas, pagyvenę pacientai

Sprendžiant pagal žmonių farmakokinetines savybes, sisteminei aktyvaus metabolito ekspozicijai amžius įtakos neturi.

Kortikosteroidų išsiskyrimui įtakos gali turėti susilpnėjusi kepenų funkcija. Tiriant kepenų ciroze sergančius pacientus, kuriems pakenktos kepenys, buvo pastebėta didesnė sisteminė aktyvaus metabolito ekspozicija.

Kadangi aktyvus metabolitas per inkstus neišskiriamas, pacientų su pažeistais inkstais tyrimai nebuvo atlikti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įvertinus įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo tyrimo su ciklezonidu duomenis, buvo nustatyta, kad kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui neturi specifinio toksinio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>