Vaistinis preparatas: Abaran
Puslapis: 16


Atorvastatinas metabolizuojamas, veikiant citochromo P450 3A4 izofermentams, susidaro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti dariniai bei įvairūs beta oksidacijos produktai. Greta kitų metabolizmo būdų, šios medžiagos toliau metabolizuojamos gliukuronidacijos būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG-CoA reduktazės aktyvumą slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70 % HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo kraujyje priklauso nuo aktyviųjų vaistinio preparato metabolitų.

Ekskrecija

Atorvastatiną į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą panašiai kaip atorvastatinas. Apie 70 % kraujyje esančios HMG-CoA reduktazės slopinamosios frakcijos būna susijusios su veikliais metabolitais.

Specialių grupių pacientai

- Senyvi žmonės. Atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija sveikų senyvų pacientų plazmoje būna didesnė, nei jaunų suaugusių asmenų, bet poveikis lipidams būna panašus kaip ir jaunesnių suaugusių žmonių organizme.

- Vaikai ir paaugliai. Farmakokinetikos vaikų ir paauglių organizme duomenų nėra.

- Lytis. Atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija moterų ir vyrų plazmoje yra skirtinga (moterų: Cmax maždaug 20 % didesnė, AUC maždaug 10 % mažesnė). Tokie skirtumai yra kliniškai nereikšmingi, todėl poveikis lipidams moterų ir vyrų organizme kliniškai reikšmingai nesiskiria.

- Inkstų nepakankamumas. Inkstų ligos įtakos atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir poveikiui lipidų kiekiui nedaro.

Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių ligonių kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų) negu nesergančių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė. Atsižvelgiant į bendrą slopinamąjį aktyvumą, didžiausia tirta dozė yra 63 kartus didesnė už didžiausią paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui (80 mg), vertinant pagal dozę, apskaičiuotą mg/kg kūno svorio, ir 8 - 16 kartų didesnė, vertinant pagal AUC0-24 val.. Dvejus metus trukusių tyrimų su pelėmis duomenimis, vartojant didžiausias dozes, kurios buvo 250 kartų didesnės už didžiausią dozę žmogui, apskaičiuotą mg/kg kūno svorio, padažnėjo kepenų ląstelių adenomų patinams ir kepenų ląstelių vėžio atvejų patelėms. Atsižvelgiant į AUC0-24 val., sisteminė ekspozicija buvo 611 kartų didesnė.

Keturi tyrimai in vitro (ir su metaboline aktyvacija, ir be jos) bei 1 tyrimas in vivo mutageninio ar klastogeninio atorvastatino poveikio neparodė. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, vartojant atitinkamai iki 175 ir 225 mg/kg kūno svorio dozes, atorvastatinas neveikė patinų ar patelių vislumo ir nesukėlė teratogeninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>