Vaistinis preparatas: Tacrolimus Intas
Puslapis: 15


Daugiacentriame 205 pacientų po kasos ir inkstų persodinimo, atliekamo kartu, tyrime buvo palyginti gydymo takrolimuzu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) rezultatai. Iš pradžių takrolimuzo buvo skiriama gerti 0,2 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimuzo jo koncentraciją kraujyje būtų 8-15 ng/ml penktą parą, po 6 mėnesių - 5-10 ng/ml. Po kasos persodinimo pacientų, vartojusių takrolimuzo, po vienerių metų išgyveno žymiai daugiau – 91,3% palyginti su 74,5%, vartojusių ciklosporino (p<0,0005). Po inkstų persodinimo išgyvenamumas buvo panašus abiejose grupėse. 34 pacientams ciklosporinas buvo pakeistas takrolimuzu, tik 6 pacientams takrolimuzą reikėjo keiti kitu vaistu (Bechstein et al. Transplantation, 2004, 77: 1221).

Žarnyno persodinimas

Apie takrolimuzo vartojimą pagrindiniam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai) vartojusių takrolimuzo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų – 54%, po 10 metų – 42%. Pirmaisiais gydymo metais takrolimuzo iš pradžių buvo skiriama 0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Per 11 metų, sukaupiant vis daugiau patyrimo, gydymo rezultatai nuolat gerėjo. Nauji tyrimo ir gydymo metodai, pvz., ankstyvas Epstein-Barr virusų, citomegalovirusų išaiškinimas, kaulų čiulpų persodinimas, interleukino 2 antagonisto daklizumabo papildomas vartojimas, nedidelė pradinė takrolimuzo dozė siekiant išlaikyti 10-15 ng/ml koncentraciją kraujyje, visai neseniai pradėtas persodinamo organo spinduliavimas gerino gydymo rezultatus (Abu-Elmagd et al. Ann. Surg., 2001, 234:404).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Nustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte. Išgėrus Tacrolimus Intas, maksimali takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 1-3 valandų. Kai kurių pacientų organizme takrolimuzas iš lėto absorbuojamas ilgą laikotarpį, absorbcijos kreivė beveik tiesi. Vidutinis išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas yra 20-25%.

Davus išgerti takrolimuzo (dozė - 0,30 mg/kg kūno svorio per parą) pacientams po kepenų persodinimo, takrolimuzo pusiausvyros koncentracija kraujyje daugumai pacientų susidaro per tris paras.

Sveikiems asmenims takrolimuzo 0,5 mg, 1 mg ir 5 mg kietos kapsulės yra bioekvivalentinės, kai skiriamos atitinkamos jų dozės.

Takrolimuzo absorbcijos greitis ir apimtis didesnė, kai jo vartojama nevalgius. Maistas mažina takrolimuzo absorbcijos greitį ir apimtį; šis poveikis stipresnis pavalgius riebaus maisto. Maisto, kuriame gausu angliavandenių, šis poveikis silpnesnis.

Po kepenų persodinimo, kai pacientų būklė tampa stabili, išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas sumažėja, jei jis vartojamas po vidutinio riebumo (sudaro 34% kalorijų) maisto. Tais atvejais aiškiai įrodyta, kad kraujyje sumažėja AUC (27%) ir Cmax (50%), padidėja tmax (173%).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>