Vaistinis preparatas: Nebivolol Actavis
Puslapis: 10


Didelė dalis nebivololio metabolizuojama, iš dalies į aktyvius hidroksimetabolitus. Nebivololis metabolizuojamas aliciklinio ir aromatinio hidrokslinimo, N-dealkilinimo bei gliukuroninimo būdais. Be to, formuojasi hidroksimetabolitų gliukuronidai. Nebivololio metabolizmas aromatinio hidrokslinimo būdu yra nuo CYP2D6 priklausomo genetinio oksidacijos polimorfizmo substratas. Žmonių, kurių kepenyse metabolizmas vyksta greitai, organizme išgerto nebivololio biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 12%, kurių kepenyse metabolizmas vyksta lėtai ( beveik visiškas. Tokią pačią dozę vartojant nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, žmonių, kurių organizme vaistinis preparatas metabolizuojamas greitai, kraujo plazmoje didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija būna maždaug 23 kartus didesnė, nei žmonių, kurių organizme vaistinis preparatas metabolizuojamas greitai. Atsižvelgiant į bendrą nepakitusio vaistinio preparato ir jo aktyvus metabolito koncentraciją, didžiausia koncentracija minėtų pacientų kraujo plazmoje skiriasi 1,3 - 1,4 karto. Kadangi nebivololio metabolizmo greitis skiriasi, dozę visada reikia nustatyti, atsižvelgiant į individualų paciento poreikį: jeigu metabolizmas lėtas, gali reikėti mažesnės dozės.

Jeigu metabolizmas greitas, nebivololio enantiomerų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10 valandų, jeigu lėtas ( 3 - 5 kartus ilgesnis. Žmonių, kurie vaistinį preparatą metabolizuoja greitai, kraujo plazmoje RSSS enantiomero koncentracija būna šiek tiek didesnė nei SRRR enantiomero. Žmonių, kurie vaistinį preparatą metabolzuoja lėtai, organizme šis skirtumas būna didesnis. Pacientų, kurie vaistinį preparatą metabolizuoja greitai, organizme abiejų enantiomerų hidroksimetabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos ir maždaug du kartus ilgesnis nei žmonių, kurie vaistinį preparatą metabolizuoja lėtai, organizme.

Daugelio pacientų, kurie vaistinį preparatą metabolizuoja greitai, kraujo plazmoje pusiausvyrinė nebivololio koncentracija nusistovi per 24 valandas, hidroksimetabolito – per kelias paras.

1 - 30 mg dozių koncentracija kraujo plazmoje būna proporcinga dozės dydžiui. Nuo amžiaus nebivololio farmakokinetika nepriklauso.

Kraujo plazmoje abu nebivololio enantiomerai daugiausia prisijungia prie albumino. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia 98,1% SRRR nebivololio ir 97,9% RSSS nebivololio.

Per savaitę po pavartojimo 38% dozės išsiskyrė su šlapimu ir 48% su išmatomis. Nepakitusio nebivololio pavidalu su šlapimu išsiskyrė mažiau nei 0,5% dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Kroskarmeliozės natrio druska

Makrogolis 6000

Laktozės monohidratas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>