Vaistinis preparatas: Arostanil
Puslapis: 9


Eksemestano pasiskirstymo tūris, nekoreguotas pagal išgerto vaisto biologinį prieinamumą, yra maždaug 20000 l. Preparato kinetika yra linijinė ir galutinis pusinės eliminacijos laikas trunka 24 val. Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra 90 % ir yra nepriklausomas nuo koncentracijos. Eksemestanas ir jo metabolitai neprisijungia prie eritrocitų.

Vartojant kartotines dozes, eksemestanas nenumatytu būdu organizme nesikaupia.

Metabolizmas ir šalinimas

Eksemestanas metabolizuojamas CYP3A4 izofermentui oksiduojant metileno radikalą 6 padėtyje, ir/ar aldoreduktazei redukuojant 17-keto grupę, po to vykstant konjugacijai. Eksemestano klirensas, nekoreguotas pagal išgerto vaisto biologinį prieinamumą, yra apie 500 l/val.

Metabolitai yra neveiklūs ar aromatazę slopina silpniau, negu nemetabolizuotas junginys.

Nepakitusio vaisto pavidalu su šlapimu pašalinama mažiau kaip 1 % dozės. Per savaitę su šlapimu ir išmatomis pašalinama vienodas 14C žymėto eksemestano kiekis (40 %).

Tam tikrų grupių pacientai

Amžius. Reikšmingos koreliacijos tarp eksemestano sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.

Inkstų nepakankamumas

Pacienčių, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė negu sveikų savanorių.

Atsižvelgiant į eksemenstano saugumo profilį manoma, kad dozę koreguoti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas

Pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, eksemestano ekspozicija būna 2-3 kartus didesnė, negu sveikoms savanorėms. Atsižvelgiant į eksemenstano saugumo profilį manoma, kad dozę koreguoti nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu nustatytus pokyčius, tokius kaip poveikis dauginimosi ir kitiems organams, dažniausiai buvo galima paaiškinti eksemestano farmakologiniu aktyvumu. Kitoks toksikologinis poveikis (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo daug didesnė už didžiausią ekspoziciją žmogui, rodo mažą šio poveikio reikšmingumą klinikiniam vartojimui.

Mutageninis poveikis

Tyrimų su bakterijomis (Ames testas), V79 kiniškojo žiurkėno ląstelėmis, žiurkių hepatocitais ir mikrobranduolių tyrimu su pelių ląstelėmis eksemestanas genotoksinio poveikio nesukėlė. Nors tyrimų in vitro metu eksemestanas limfocitams sukėlė klastogeninį poveikį, tačiau dviejų tyrimų in vivo metu tokio šios medžiagos poveikio nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimuisi

Eksemestanas sukėlė embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams, kai jo sisteminė ekspozicija buvo panaši į tą, kuri būna žmogaus organizme vartojant 25 mg paros dozę. Teratogeninio poveikio požymių nebuvo.

Kancerogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>