Vaistinis preparatas: CLOPIDOGREL GSK
Puslapis: 14


Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetikai įvertinta 227 asmenims 7 tyrimų metu. Dėl silpnesnio CYP2C19 veikiamo metabolizmo asmenų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, organizme veikliojo metabolito Cmax ir AUC išgėrus įsotinamąsias 300 mg ar 600 mg dozes ir vartojant palaikomąsias 75 mg dozes, sumažėjo 3050 %. Dėl mažesnės veikliojo metabolito ekspozicijos susilpnėjo trombocitų slopinimas ir sustiprėjo likusių trombocitų reaktyvumas. Iki šiol pacientų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, antitrombocitinio atsako į klopidogrelį susilpnėjimas aprašytas 21 tyrimo, kuriuose dalyvavo 4520 tiriamųjų, raporte. Antitrombocitinio atsako santykinis skirtumas grupėse pagal genotipą skirtinguose tyrimuose buvo įvairus ir priklausė nuo metodo, kuris naudotas atsako įvertinimui, bet dažniausiai buvo didesnis kaip 30 %.

Kaip CYP2C19 genotipas siejasi su gydymo klopidogreliu baigtimi, buvo įvertinta dviejų klinikinių tyrimų duomenų vėlyvosiomis (angl., post hoc) analizėmis (CLARITY tyrimo dalis [n = 465] ir TRITONTIMI 38 [n = 1477]) bei 5 kohortos tyrimais (iš viso n = 6489). CLARITY ir vieno kohortos tyrimo (n = 765, Trenk) duomenimis, kardiovaskulinių reiškinių dažnis atsižvelgiant į genotipą reikšmingai nesiskyrė. TRITONTIMI 38 ir 3 kohortos tyrimų (n = 3516, Collet, Sibbing, Giusti) duomenimis, pacientams, kurių metabolizmas buvo sutrikęs (vidutinio stiprumo arba silpnas), kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtis, miokardo infarktas, insultas) arba stento trombozė pasireiškė dažniau, palyginti su pacientais, kurių organizme metabolizmas stiprus. Penktos kohortos tyrimo (n = 2208, Simon) duomenimis, tik pacientų, kurių organizme metabolizmas silpnas, grupėje nustatytas reiškinių padažnėjimas.

Farmakogenetiniais tyrimais galima išaiškinti genotipą, susijusį su CYP2C19 aktyvumo kintamumu.

Gali būti kitokių CYP450 izofermentų genetinių variantų, kurie gali veikti klopidogrelio veikliojo metabolito atsiradimą.

Specialių grupių pacientai

Klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nenustatyta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotines 75 mg klopidogrelio dozes per parą vartojančių tiriamųjų, sergančių sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), plazmoje ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas sumažėjo (25 %), palyginti su sveikų tiriamųjų, vis dėlto kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų asmenų, vartojančių 75 mg klopidogrelio dozę per parą. Be to, visi pacientai vaistinį preparatą toleravo gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas po dešimties parų kartotinių 75 mg klopidogrelio dozių per parą vartojimo buvo panašus į sveikų tiriamųjų. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas abiejose grupėse taip pat buvo panašus.

Rasė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>