Vaistinis preparatas: MEDROL
Puslapis: 8


Kaip ir kiti gliukokortikoidai, metilprednizolonas jungiasi prie intracitoplazminių receptorių. Steroido-receptoriaus kompleksas pernešamas į branduolį, kur jungiasi prie DNR ir keičia daugelio baltymų genų transkripciją. Gliukokortikoidai slopina daugelio baltymų sintezę, pavyzdžiui, įvairių fermentų, kurie yra svarbūs sergančiųjų reumatoidiniu artritu sąnarių irimui, ar citokinų, kurie svarbūs imuniniams ir uždegiminiams procesams. Taip pat svarbus neuroendokrininis gliukokortikoidų poveikis yra kai kurių baltymų, pavyzdžiui, lipokortino, sintezės skatinimas. Pagrindinis šio kompleksinio poveikio efektas yra sumažėjęs uždegiminis ir imuninis atsakas.

Gliukokortikoidai, taip pat ir metilprednizolonas, saugo nuo audinių atsako į daugelį stimuliuojančių veiksnių, pavyzdžiui, į spindulinius, mechaninius, cheminius, infekcinius ar imunologinius dirgiklius, ar slopina šį atsaką. Todėl jie silpnina simptomus, neveikdami pačios ligos. Metilprednizolonas uždegimą slopina bent penkis kartus stipriau negu hidrokortizonas.

Gliukokortikoidai ir metilprednizolonas veikia endokrininę sistemą slopindami AKTH sekreciją ir endogeninio kortizolio gamybą ir, kai vartojami ilgai, sukeldami dalinę antinksčių žievės atrofiją. Po vienkartinės 40 mg metilprednizolono dozės kortikotropino nesekretuojama 1,5 dienos. Gliukokortikoidai taip pat dalyvauja angliavandenių, kalcio, vitamino D, baltymų ir riebalų metabolizme, jie mažina mineralinį kaulų tankį, sukelia raumenų atrofiją ir dislipidemiją. Kitos įvairaus gliukokortikoidų veikimo pasekmės yra hipertenzija ir elgesio bei nuotaikos pokyčiai.

Metilprednizolo mineralokortikoidinis poveikis neryškus

5.2 Farmakokinetinės savybės

Gliukokortikosteroidai absorbuojami iš virškinimo trakto. Metilprednizolono biologinis prieinamumas yra 80-99%. Didžiausia plazmos koncentracija, išgėrus metilprednizolono, pasiekiama per 1-2 valandas.

Kraujyje kortikosteroidai gerai jungiasi su plazmos baltymais (apie 77 %), daug metabolizuojama kepenyse, šiek tiek inkstuose ir išsiskiria su šlapimu. Pasiskirstymo tūris yra nuo 1 l/kg iki 1,5 l/kg. Metilprednizolonas metabolizuojamas į neaktyvius metabolitus. Bendrasis klirensas yra apie 6,5 ml/kg/min, o biologinis priešuždegiminio poveikio pusperiodis - 18–36 valandos. Maždaug 5 % nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu. Metilprednizolono praeina pro placentos barjerą ir išsiskiria į motinos pieną.

Sveikuose suaugusiuose žmonėse metilprednizolono pusinės eliminacijos laikas yra 1,13,5 valandos ir nuo vartojimo būdo nepriklauso.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duodant gerti metilprednizolono žiurkėms ir pelėms LD50 buvo 5000 mg/kg. Tik duodant dideles preparato dozes, pasireiškė klinikai reikšmingas nepageidaujamas poveikis - depresija ir ataksija.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai toksinio poveikio žiurkėms ir šunims neparodė, preparatas buvo toleruojamas gerai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>