Vaistinis preparatas: Holoxan
Puslapis: 9


Ifosfamidas yra oksazafosforinų grupės citostatikas. Jo cheminė struktūra yra panaši į iprito (garstyčių dujų). Šis junginys yra sintetinis ciklofosfamido darinys. In vitro ifosfamidas yra neaktyvus. Jį aktyvuoja ir tuo pat metu hidroksilina šio junginio oksazafosforinų žiedo 4 anglies atomą kepenų mikrosomų fermentai, todėl ifosfamidas paverčiamas aktyviu 4-hidroksiifosfamidu. Organizme nusistovi jo bei tautomero izoaldofosfamido pusiausvyra. Pastarasis junginys savaime skyla į akroleiną ir alkilinamąjį metabolitą izofosfamido ipritą. Akroleinas yra susijęs su toksiniu ifosfamido poveikiu šlapimo sistemos organams. Kitas metabolizmo kelias yra šoninių chloretilo grandinių oksidavimas ir dealkilinimas. Citotoksinis ifosfamido poveikis pasireiškia dėl jo alkilinamųjų metabolitų ir DNR sąveikos: pirmiausiai veikiamos DNR fosfodiesterinės jungtys. Dėl alkilinimo reakcijos trūksta DNR grandinės ir jas jungiančios skersinės jungtys, todėl lėtėja ląstelės dalijimosi ciklo G2 fazė. Citotoksinis poveikis yra nespecifiškas ląstelės ciklo fazei.

Negalima atmesti kryžminio atsparumo, ypač su panašios struktūros citostatiniais junginiais, pvz., ciklofosfamidu, ar kitokiomis alkilinamosiomis medžiagomis, galimybės. Antra vertus, nustatyta, kad nejautrūs ciklofosfamido poveikiui arba atsinaujinę po gydymo šiuo medikamentu augliai dažnai būna jautrūs ifosfamido poveikiui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tarp Holoxan koncentracijos plazmoje ir jo dozės yra linijinis priklausomumas. Prie plazmos baltymų vaistinio preparato prisijungia mažai. Tariamasis pasiskirstymo tūris apytikriai atitinka visą organizmo skysčio tūrį. Ifosfamido suleidus į veną, po kelių minučių jo jau būna įvairiuose organuose ir audiniuose. Nepakitęs ifosfamidas gali prasiskverbti per smegenų barjerą, tačiau dėl jo aktyvių metabolitų gebėjimo prasiskverbti per smegenų barjerą nuomonės iki šiol skiriasi. Ar ifosfamidas prasiskverbia per placentą ir ar išsiskiria su motinos pienu, nežinoma, nes nėra patikimų duomenų. Kadangi Holoxan sukelia teratogeninį poveikį (nustatyta tyrimų su gyvūnais metu) ir jo struktūra yra panaši į ciklofosfamido, tikriausiai ifosfamidas taip pat prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su motinos pienu. Ifosfamido ir jo 4-hidroksimetabolito pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 4 – 7 val. Beveik visas ifosfamidas šalinamas pro inkstus. Jei kurso dozė injekuojama per kelis kartus, t. y. 3 dienas kasdien suleidžiama po 1,6 – 2,4 g/m2 kūno paviršiaus ploto (57 % dozės), arba didelė dozė (3,8 – 5 g/m2 kūno paviršiaus ploto) suleidžiama iš karto, iš organizmo nepakitusio ifosfamido arba jo metabolitų forma per 72 val. pašalinama 80 % dozės. Vartojant minėtas dozes, pašalinama atitinkamai 15 % arba 53 % nemetabolizuoto ifosfamido.

Biologinis ekvivalentiškumas

Nustatyti nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>