Vaistinis preparatas: Yasminelle
Puslapis: 12


Išgertas drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti plyšus laktono žiedui, ir 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfatas; abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. Drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4 ir in vitro tyrimų duomenimis įrodytas sugebėjimas slopinti šį baltymą ir citochromą P450 1A1, cytochromą P450 2C9 ir cytochromą P450 2C19.

Pasišalinimas

Drospirenono metabolinis klirenso greitis serume yra apie 1,5(0,2 ml/min./kg. Nepakitusio drosperinono nepasišalina. Jo metabolitų ekskrecijos su tulžimi ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2 su 1,4. Metabolitų pasišalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra apie 40 valandų.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Didžiausia pastovioji drospirenono koncentracija serume yra apie 70 ng/ml ir susidaro gydymo ciklo metu praėjus maždaug 8 dienoms. Drospirenono koncentracija serume padidėja apie tris kartus, dėl galutinio pusperiodžio koeficiento ir dozavimo intervalo.

Ypatingi atvejai

Poveikis inkstų nepakankamumui

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims su silpnu inkstų nepakankamumu (kreatino klirensas CLcr, 50-80 ml/min.) buvo panaši į moterų su normalia inkstų funkcija (CLcr,>80 ml/min.). Drospirenono koncentracija serume moterims su vidutiniu inkstų nepakankamumu buvo vidutiniškai 37 % aukštesnė (CLcr, 30-50 ml/min.) nei moterų su normalia inkstų funkcija. Gydymas drospirenonu buvo gerai toleruojamas moterų su silpnu ir vidutiniu inkstų nepakankamumu ir jis neparodė jokio kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai serume.

Poveikis kepenų pažeidimui

Vienos dozės tyrimo metu, maždaug 50 % sumažėjo tariamojo geriamojo klirenso (CL/f) savanorėms su vidutiniu kepenų pažeidimu lyginant su tomis, kurioms normali kepenų funkcija. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms su vidutiniu kepenų pažeidimu nevirto į jokį aiškų kalio koncentracijos serume skirtumą. Net esant diabetui ir kartu gydant su spironolaktonu (2 faktoriai, kurie gali iššaukti pacientei hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad drospirenonas yra gerai toleruojamas pacienčių su lengvu ar vidutiniu kepenų pažeidimu (Child-Pugh B).

Etninės grupės

Drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikoje kliniškai svarbių skirtumų tarp japonių ir kaukaziečių nebuvo nustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija plazmoje apie 30 pg/ml susidaro po 1–2 valandų po vienkartinės dozės. Po sisteminės konjugacijos ir pirmo įvykusio metabolizmo, absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %. Kartu vartojamas maistas maždaug 25 % tirtų asmenų etinilestradiolio biologinį prieinamumą mažino, o kitiems – pastebimai nekeitė.

Pasiskirstymas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>