Vaistinis preparatas: AGAPURIN
Puslapis: 5


Išgertas pentoksifilinas greitai ir beveik visas (daugiau kaip 95%) rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Kadangi preparatas daugiausia metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, nepakitusio vaisto biopraeinamumas svyruoja tarp 25 - 45%. Išgėrus 200 mg pentoksifilino, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 30 min. Galutinis pusinės eliminacijos laikas - maždaug viena valanda. Pentoksifilinas smarkiai metabolizuojamas kepenyse ir eritrocituose. Metabolitas I (redukuotas 5-hidroksiderivatas), kurio veiksmingumas prilygsta nepakitusio vaisto, kraujyje nustatomas netrukus, pasiekia tokią pačią koncentraciją kaip pentoksifilinas, bet eliminuojamas lėčiau nei jis. Metabolitas V (3'-karboksipropilderivatas) kraujyje nustatomas vėliau, jo koncentracija du kartus didesnė nei pentoksifilino ir eliminuojamas lėčiau nei pentoksifilinas (biologinis pusinės eliminacijos laikas - maždaug 2 valandos). Šis metabolitas sudaro didžiausią dalį šlapime randamų metabolitų. Apie 94% ir 4% suvartoto pentoksifilino pasišalina metabolitų pavidalu atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Apytikriai 1 - 2% suvartotos pentoksifilino dozės pasišalina nepakitusiu pavidalu. Iki 90% išgertos dozės pasišalina per 4 valandas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Enteriniu būdu pavartota 80 mg/kg kūno svorio dozė gyvūnams sukelia tokius pat kaip žmonėms simptomus, išvardytus 4.8 skyriuje.

Ūminį toksinį poveikį pelėms ir žiurkėms sukelianti pentoksifilino dozė priklauso nuo vaisto vartojimo būdo: sušvirkšto į veną yra 0,17-0,23 g/kg kūno svorio, sušvirkšto į pilvaplėvės ertmę – 0,24-0,37 g/kg kūno svorio, pavartoto enteriniu būdu – daugiau kaip 1,2-2,1 g/kg kūno svorio.

Lėtinis toksiškumas

Tiriant lėtinį toksiškumą, vienerius metus pentoksifilino buvo maišoma į ėdalą žiurkėms iki 1000 mg/kg kūno svorio ir šunims iki 100 mg/kg kūno svorio paros dozėmis. Su vaistu susijusio toksinio organų pažeidimo nenustatyta. Pavieniams šunims, kurie vienerius metus su ėdalu gaudavo 320 mg/kg kūno svorio ar daugiau pentoksifilino per parą, sutriko judesių koordinacija, pasireiškė kraujotakos nepakankamumas, kraujavimas, plaučių edema, sėklidėse rasta gigantinių ląstelių.

Galimas kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Ilgalaikių mutageninio ir kancerogeninio pentoksifilino poveikio tyrimų su gyvūnais duomenimis, auglių atvejų statistiškai reikšmingai nepadažnėjo.

Visgi dideles pentoksifilino dozes gavusioms tiriamosioms žiurkių patelėms statistiškai reikšmingai dažniau nustatytos krūties gerybinės fibroadenomos.

Klinikinių tyrimų dėl teratogeninio poveikio žmogaus embrionui neatlikta, tačiau nors preparatas gyvūnams teratogeninio poveikio nedarė, tokio poveikio žmogui tikimybės paneigti negalima.

Toksinis poveikis reprodukcijai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>