Vaistinis preparatas: Madopar
Puslapis: 10


Išgėrus disperguojamųjų Madopar tablečių, levodopos farmakokinetikos savybės sveikų savanorių ir parkinsonizmu sergančių pacientų organizme yra labai panašios kaip ir vartojant standartinių Madopar tablečių, bet pavartojus disperguojamųjų Madopar tablečių suspensijos pavidalu, laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje susidarymo turi tendenciją trumpėti. Kai vartojama Madopar disperguojamųjų tablečių suspensija, vaisto rezorbcijos parametrai palyginti atskirų pacientų organizmuose mažiau skiriasi.

Pailginto atpalaidavimo forma

Madopar HBS farmakokinetinės savybės skiriasi nuo standartinių Madopar (kapsulių, tablečių) ir disperguojamųjų tablečių savybių. Veikliosios sudedamosios dalys lėtai atpalaiduojamos skrandyje. Didžiausios levodopos koncentracijos plazmoje, sudarančios 20-30% tų koncentracijų, kurios pasiekiamos vartojant standartines formas, susidaro praėjus maždaug 3 valandoms po vaisto suvartojimo. Koncentracijos plazmoje - laiko kreivė rodo ilgesnę „pusinio lygmens trukmę“ (laiko tarpą, per kurį koncentracija plazmoje yra tolygi arba didesnė nei pusė didžiausios koncentracijos), kuri susidaro vartojant standartinio Madopar preparato; tai rodo aiškiai išreikštas pailginto atpalaidavimo preparato savybes. Madopar HBS biologinis prieinamumas sudaro 50-70% standartinio Madopar prieinamumo ir jo neveikia maistas. Maistas neturi įtakos levodopos didžiausiai koncentracijai, bet vartojant Madopar HBS po pietų ji susidaro vėliau (5 valandomis).

Pasiskirstymas

Levodopą per kraujo-smegenų barjerą perneša transporto sistema, kurią galima įsotinti. Levodopa neprisijungia prie plazmos baltymų, jos pasiskirstymo tūris yra 57 litrai. Levodopos AUC galvos ir nugaros smegenų skystyje atitinka 12 % analogiško rodmens plazmoje.

Skirtingai nuo levodopos benserazidas, vartojamas gydomosiomis dozėmis, per kraujo-smegenų barjerą neprasiskverbia.

Didžiausia benserazido koncentracija būna inkstuose, plaučiuose, plonosiose žarnose ir kepenyse.

Metabolizmas

Levodopa metabolizuojama vykstant dviem svarbiausiems (dekarboksilinimo ir O-metilinimo) ir dviem mažai svarbiems (transamininimo ir oksidavimo) procesams.

Aromatinių aminorūgščių dekarboksilazė levodopą paverčia dopaminu. Šio proceso svarbiausi galutiniai produktai yra homovanilino rūgštis ir dihidroksifenilacto rūgštis. Katechol-O-metiltransferazė metilina levodopą iki 3-O-metildopos. Šio pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos iš plazmos periodas – 15 valandų, ir jis kaupiasi pacientų, vartojančių gydomąsias Madopar dozes, organizme.

Kai levodopa vartojama kartu su benserazidu, dėl sumažėjusio levodopos dekarboksilinimo periferijoje plazmoje padidėja levodopos ir 3-O-metildopos, sumažėja katecholaminų (dopamino, noradrenalino) bei fenolkarboksirūgščių (homovanilino rūgšties ir dihidroksifenilacto rūgšties) koncentracijos.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>