Vaistinis preparatas: Fromilid uno
Puslapis: 5


Išgėrus klaritromicino modifikuoto atpalaidavimo tabletę, vaistas rezorbuojamas lėčiau negu išgėrus paprastą (greito atpalaidavo) tabletę, tačiau, kai paros dozė tokia pati, rezorbuojamas vaisto kiekis nesiskiria. Išgėrus modifikuoto atpalaidavimo tabletę, didžiausia vaisto koncentracija susidaro vėliau ir būna šiek tiek mažesnė. Susidarius didžiausiai koncentracijai, vėliau klaritromicino farmakokinetika abiem atvejais nesiskiria. Pusiausvyrinė koncentracija susidaro per 3 dienas. Kai klaritromicino modifikuoto atpalaidavimo tabletė išgeriama nevalgius, vaisto biologinis prieinamumas būna 30 % mažesnis, todėl šį vaistą reikėtų vartoti valgio metu.

5.2.2. Patekimas į audinius

Klaritromicino koncentracijos audiniuose būna maždaug 10 kartų didesnės negu serume. Didelė koncentracija randama plaučiuose (8,8 mg/kg), tonzilėse (1,6 mg/kg), nosies gleivinėje, odoje, seilėse, alveolių ląstelėse, skrepliuose ir vidurinėje ausyje. Prie serumo baltymų klaritromicino prisijungia mažai ir laikinai.

5.2.3. Metabolizmas ir išsiskyrimas

Klaritromicinas metabolizuojamas kepenyse. Identifikuoti bent 7 metabolitai, iš kurių svarbiausias – 14-hidroksi-klaritromicinas. Pusinis eliminacijos laikas, išgėrus modifikuoto atpalaidavimo ir paprastą tabletę, būna vienodas. Apie 40 % klaritromicino išskiriama su šlapimu, iki 30 % patenka į išmatas.

5.2.4. Amžiaus ir ligų įtaka farmakokinetikai

Senyvi pacientai. Tyrimų rezultatai rodo, kad senyviems pacientams dozavimo koreguoti nereikia (išskyrus tuos, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi).

Ligų įtaka farmakokinetikai. Nustatyta, kad sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams išgėrus 200 mg klaritromicino, susidaro didesnė didžiausioji koncentracija, būna didesnis plotas po koncentracijos kreive ir lėtesnė eliminacija negu sveikiems savanoriams. Šie rezultatai rodo, kad sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams reikia koreguoti šio vaisto dozavimą. Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., šios modifikuoto atpalaidavimo tabletės netinka. Jiems reikėtų vartoti paprastas (greito atpalaidavimo) klaritromicino tabletes pakoreguotomis dozėmis.

5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksiškumo tyrimais nustatytas mažas klaritromicino toksiškumas laboratoriniams gyvūnams.

Nustatyta, kad geriamojo klaritromicino LD50 yra nuo 1,5 g/kg iki didesnės kaip 5 g/kg, parenteralinio – nuo 0,7 g/kg iki didesnės kaip 5 g/kg. Pakartotinai labai didelėmis dozėmis duodamas klaritromicinas sukėlė hepatotoksinį ir nefrotoksinį poveikį bei kenkė virškinimo traktui. Nustatyta klaritromicino įtaka embriono ir vaisiaus vystymuisi, tačiau teratogeninio poveikio nepastebėta. Keliais tyrimais in vitro ir in vivo potencialaus klaritromicino mutageninio poveikio nenustatyta. Duomenų apie kancerogeninio poveikio tyrimus literatūroje nerasta. Kai kurios šio vaisto formos sukelia lokalų suerzinimą. Specifinių antigenų formavimosi klaritromicinas nesukelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis