Vaistinis preparatas: Clopix
Puslapis: 13


Keli įvairios struktūros CYP450 fermentai aktyvina klopidogrelį. CYP2C19 dalyvauja susidarant, ir

veikliajam metabolitui, ir tarpiniam metabolitui - 2-okso-klopidogrelio. Remiantis ex vivo trombocitų

agregacijos bandymo rezultatais, klopidogrelio veiklaus metabolito farmakokinetika ir

antitrombocitinis veiksmingumas skiriasi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo. Dėl CYP2C19*1 alelio metabolizmas yra visiškai normalus, tuo tarpu CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sąlygoja susilpnėjusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sudaro 85 % visų susilpnėjusios funkcijos alelių baltaodžiams ir 99 % azijiečiams. Kiti aleliai, lemiantys susilpnėjusį metabolizmą, yra CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, tačiau bendroje populiacijoje jie yra retesni.

Paskelbti bendri CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažniai išvardinti žemiau pateiktoje lentelėje.

CYP2C19 fenotipo ir genotipo dažnis

*

*Dažnis (%)

*

*

*Baltaodžiai

(n=1356)

*Juodaodžiai

(n=966)

*Kinai

(n=573)

*

*Stiprus metabolizmas: CYP2C19*1/*1

*74

*66

*38

*

*Vidutinio stiprumo metabolizmas: CYP2C19*1/*2

ar*1/*3

*26

*29

*50

*

*Silpnas metabolizmas: CYP2C19*2/*2, *2/*3

ar *3/*3

*2

*4

*14

*

*

Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka veiklaus klopidogrelio metabolito farmakokinetikai buvo įvertinta

227 individams iš 7 paskelbtų tyrimų. Sumažėjęs CYP2C19 metabolizmo aktyvumas individams,

kurie metabolizuoja vidutiniškai ir silpnai, po 300 mg arba 600 mg pradinės dozės ir po 75 mg

palaikomosios dozės pavartojimo sumažino veiklaus metabolito Cmax ir AUC iki 30 – 50 %. Mažesnis

aktyvaus metabolito poveikis lėmė mažesnį trombocitų agregacijos slopinimą arba didesnį liekamąjį

trombocitų reaktyvumą. Iki šiol vidutiniškai ir silpnai metabolizuojančių asmenų sumažėjęs

antitrombocitinis atsakas į klopidogrelį buvo įvertintas 21 paskelbtame tyrime, kuriame dalyvavo 4 520 tiriamųjų. Santykinis antitrombocitinio atsako skirtumas tarp skirtingo genotipo grupių įvairių

tyrimų duomenimis kinta priklausomai nuo metodo, pasirinkto šiai reakcijai įvertinti, tačiau paprastai

ji būna didesnė negu 30 %.

Ryšys tarp CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu rezultato buvo įvertintas 2 post hoc klinikinių

tyrimų analizėse (dalis CLARITY tyrimo n = 465] ir TRITON-TIMI 38 tyrimo [n = 1477]) bei 5

kohortiniuose tyrimuose (iš viso n = 6 489). CLARITY ir viename iš kohortinių tyrimų (n = 765;

Trenk), širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis skirtingo genotipo grupėse labai nesiskyrė.

TRITON-TIMI 38 ir 3 kohortiniuose tyrimuose (n = 3 516; Collet, Sibbing, Giusti), pacientams, kurių

metabolizmas sutrikęs (kartu vidutiniškas ir silpnas), nustatyti dažnesni širdies ir kraujagyslių sistemos

sutrikimai (mirtis, miokardo infarktas ir insultas) arba stentų trombozės lyginant su stipriai

metabolizuojančiais. Penktame kohortiniame tyrime (n=2208; Simon) tokie sutrikimai buvo dažniau

stebimi tik silpnai metabolizuojančiųjų grupėje.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>