Vaistinis preparatas: Gemcitabine Egis
Puslapis: 10


*9 (5,1)

*

*Ne laboratorinių tyrimų duomenys

*

*

*

*

*

*Hemoragija

*0 (0)

*0 (0)

*3 (1,8)

*0 (0)

*

*Febrilinė neutropenija

*0 (0)

*0 (0)

*2 (1,1)

*0 (0)

*

*Su neutropenija nesusijusi infekcija

*

0 (0)

*

0 (0)

*

0 (0)

*

1 (0,6)

*

*

Sensorinė neuropatija dažniau pasireiškė gydant deriniu negu gydant vien karboplatina.

4.9 Perdozavimas

Gemcitabino priešnuodis nežinomas. 5700 mg/m2 dozės, per 30 min. infuzuojamos kas dvi savaites, toksinis poveikis yra kliniškai priimtinas. Įtarus, kad medikamento perdozuota, būtina sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.

Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje

Gemcitabinas sukelia reikšmingą citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos ir ekspozicijos trukmės.

Antinavikinis poveikis atliekant ikiklinikinius tyrimus

Atliekant tyrimus su gyvūnų navikų modeliais, antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo režimo. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Kas 3 arba 4 paras nemirtinomis dozėmis vartojamas gemcitabinas plataus diapazono pelių navikams sukėlė stiprų antinavikinį poveikį.

Veikimo mechanizmas

Ląstelėje pirimidino antimetabolitas gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleotido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (saviveika).

Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTF įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė ( (epsilon) iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda užprogramuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.

Klinikiniai duomenys

Šlapimo pūslės vėžys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>