Vaistinis preparatas: Picozone
Puslapis: 13


Letrozolas daugiausia eliminuojamas metabolizmo (atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis) būdu, klirensas — 2,1 l/val. Eliminacija, palyginti su kepenų kraujotaka (maždaug 90 l/val.), yra lėta. Nustatyta, kad letrozolą metabolizuoti, t.y. versti neveikliu metabolitu, gali citochromo P 450 izofermentai 3A4 ir 2A6.Nedidelis neidentifikuotų metabolitų kiekis ir tiesioginis preparato išsiskyrimas pro inkstus bei su išmatomis letrozolo eliminacijai mažai reikšmingas. Iš sveikų moterų, pomenopauzės periodu išgėrusių 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, organizmo per dvi savaites išsiskyrė 88,2 ( 7,6( radioaktyvumo, su išmatomis — 3,8 ( 0,9(. Ne mažiau kaip 75( radioaktyvumo, išsiskyrusio su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su karbinolio gliukuronidu, 9( — su dviem neidentifikuotais metabolitais, 6 ( — su nepakitusiu letrozolu.

Letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 2  6 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vieną 2,5 mg dozę, ir 1,5  2 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienos 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant po 2,5 mg kartą per parą, letrozolo kinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Ištyrus 19 savanorių, kurioms buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per parą — 9  116 ml/min.), nustatyta, kad jų organizme vienos 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nepakito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir ligonių, kurioms buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (B klasė pagal Child-Pugh skalę), letrozolo AUC buvo 37( didesnis nei esant normaliai kepenų funkcijai, bet neperžengė normos ribų. Ligonių, kurioms yra kepenų cirozė arba sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme vienkartinės dozės AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95( ir 187( didesni negu sveikų savanorių (n ( 8). Vadinasi, letrozolu tokias ligones reikia gydyti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, jog sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams letrozolas nedaro.

Graužikams ne didesnių kaip 2000 mg/kg kūno svorio dozių ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio dozė.

Kartotinių dozių, kurios žiurkėms ir šunims buvo duodamos 12 mėn., sukeltus pokyčius galima priskirti preparato farmakologiniam poveikiui. Žiurkėms ir šunims nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>