Vaistinis preparatas: Trozel
Puslapis: 6


Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungdamas prie aromatazės citochromo P450 hemo, dėl to visuose audiniuose, kuriuose yra šio fermento, sumažėja estrogenų biosintezė.

Vartojant vienkartines 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozes, estrono ir estradiolio koncentracija sveikų moterų po menopauzės serume sumažėjo atitinkamai 7578 % ir 78 %, palyginti su buvusia prieš vartojimą. Didžiausias slopinamasis poveikis pasireiškia, praėjus 4878 valandoms po vaistinio preparato pavartojimo.

Vartojant nuo 0,1 mg iki 5 mg letrozolo paros dozes, estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentracija visų gydytų moterų po menopauzės serume sumažėjo 7595 %, palyginti su buvusia prieš vartojimą. Vartojant 0,5 mg ar didesnes dozes, estrono ir estrono sulfato koncentracija plazmoje dažniausiai būna mažesnė už tą, kurią įmanoma nustatyti. Tai rodo, kad vartojant tokias dozes, estrogenų sintezė slopinama stipriau. Estrogenų sintezės slopinimas visų šių pacienčių organizme išliko per visą gydymo laikotarpį.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidų sintezės antinksčiuose sutrikimas nepasireiškė. Kliniškai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17hidroksiprogesterono ir AKTH koncentracijos ar renino aktyvumo plazmoje pokyčių pacienčių po menopauzės, kurios vartojo 0,15 mg letrozolo paros dozes, organizme nenustatyta. Po 6 ir 12 gydymo 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg letrozolo paros dozėmis savaičių atlikus AKTH stimuliavimo mėginį, jokio aldosterono ar kortizolio gamybos sumažėjimo nenustatyta. Taigi gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų papildomai vartoti nebūtina.

Sveikų moterų po menopauzės, pavartojusių vienkartinę 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozę, plazmoje androgenų (androstenediono ir testosterono) koncentracijos pokyčių nenustatyta. Pacienčių po menopauzės, kurios vartojo 0,15 mg letrozolo paros dozes, androstenediono koncentracijos pokyčių nenustatyta. Šie duomenys rodo, kad estrogenų sintezės organizme blokada androgenų pirmtakų kaupimosi organizme nesukelia. Letrozolą vartojusių pacienčių LH ir FSH koncentracijos plazmoje ar skydliaukės funkcija (atsižvelgiant į TTH [TSH], T4, ir T3 pasisavinimo tyrimų duomenis) nepakito.

Adjuvantinis gydymas

Daugiacentrio dvigubai koduotu būdu atlikto tyrimo metu daugiau kaip 8000 moterų po menopauzės, kurioms dėl ankstyvo krūties vėžio buvo atlikta operacija ir rasta estrogenų receptorių, atsitiktiniu būdu buvo suskirstytos į tokias grupes.

1 variantas

A. Gydymas tamoksifenu 5 metus.

B. Gydymas letrozolu 5 metus.

C. Gydymas tamoksifenu 2 metus, vėliau letrozolu 3 metus.

D. Gydymas letrozolu 2 metus, vėliau tamoksifenu 3 metus.

2 variantas

A. Gydymas tamoksifenu 5 metus.

B. Gydymas letrozolu 5 metus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>