Vaistinis preparatas: Letrozol-ratiopharm
Puslapis: 14


Letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 2  6 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vieną 2,5 mg dozę, ir 1,5  2 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienos 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant po 2,5 mg kartą per parą, letrozolo kinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Ištyrus 19 savanorių, kurioms buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per parą — 9  116 ml/min.), nustatyta, kad jų organizme vienos 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nepakito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir ligonių, kurioms buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (B klasė pagal Child-Pugh skalę), letrozolo AUC buvo 37( didesnis nei esant normaliai kepenų funkcijai, bet neperžengė normos ribų. Ligonių, kurioms yra kepenų cirozė arba sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme vienkartinės dozės AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95( ir 187( didesni negu sveikų savanorių (n ( 8). Vadinasi, letrozolu tokias ligones reikia gydyti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įvairių klinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, jog sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams letrozolas nedaro.

Letrozolo ūminis toksinis poveikis graužikams davus dozę iki 2000 mg/kg dozę buvo nedidelis. Šunims davus 100 mg/kg kūno svorio buvo nustatyti vidutinio toksinio poveikio simtomai.

Graužikams ne didesnių kaip 2000 mg/kg kūno svorio dozių ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio dozė.

Kartotinių dozių, kurios žiurkėms ir šunims buvo duodamos 12 mėn., sukeltus pokyčius galima priskirti preparato farmakologiniam poveikiui. Žiurkėms ir šunims nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio.

Mutageninio poveikio tyrimų (in vitro ir in vivo) duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nedaro.



Kancerogeninio poveikio tyrimais (trukusiais 104 savaites) nustatyta, kad žiurkių patinams nuo medikamento priklausomų navikų neatsiranda. Žiurkių patelėms visos tirtos letrozolo dozės mažino gerybinio ir piktybinio krūties naviko dažnį.

Žiurkių, enteriniu būdu letrozolo vartojusių vaikingumo laikotarpiu, vaisiaus sklaidos trūkumų dažnis šiek tiek padidėjo, tačiau nebuvo įmanoma nustatyti, ar tai susiję su vaistinio preparato farmakologinėmis savybėmis (estrogenų sintezės slopinimu), ar tiesioginiu poveikiu (žr. rekomendacijas 4.3 ir 4.6 skyriuose).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>