Vaistinis preparatas: Alkeran
Puslapis: 5


Melfalano kartotinių dozių toksiškumo tyrimų yra nedaug. Tačiau jų metu nustatyta pokyčių tuose organuose, kuriuose smarkiai dalijasi ląstelės. Dėl to dažnai atsiranda kaulų čiulpų ir limfoidinio audinio hipoplazija bei virškinimo trakto gleivinės pažeidimų. Šių tyrimų metu melfalanas gyvūnams buvo skiriamas kasdien, todėl dozuojant melfalaną patikimai remtis tyrimų rezultatais negalima, nes klinikinio gydymo metu melfalano skiriama ne nuolat, o su pertraukomis, kad nebūtų citotoksinio kumuliacinio poveikio.

Toksinis poveikis reprodukcijai.

Atliekant tyrimus su gyvūnais nustatyta, kad melfalanas pažeidžia patinų lytines ląsteles ir gali paveikti patelių vaisingumą. Embriofetalinių tyrimų metu geriamosios iki 3 mg/kg melfalano dozės, skiriamos nuo 7 iki 17 nėštumo dienos, toksiškai paveikė ir vaisingas žiurkes, ir jų vaisius. Bet šis poveikis nebuvo teratogeninis. Tačiau kito tyrimo metu tos pačios rūšies gyvūnams į pilvaplėvės ertmę suleista (6 nėštumo dieną) viena 3 mg/kg racemato dozė sukėlė vaisiaus išsigimimų.

Genotoksiškumas

Kaip ir galima tikėtis, žinant veikimo mechanizmą, melfalanas yra genotoksiškas in vitro prokariotinėse ir eukariotinėse lastelių sistemose bei in vivo žiurkėms. Melfalanas pažeidžia bakterijų chromosomas ir taškinę mutaciją. Tai buvo pastėbeta atliekant Ames testą esant 200 mikrogramų Petri lekštelėje ir didesnėms koncentracijoms. 0,1 mikrogramo/ml koncentracijos melfalanas in vitro transformavo maždaug 0,1 % C3/10T½ pelių lastelių, o 1,0 mikrogramo/ml koncentracijos – beveik 3 %. 1,0 mikrogramo/ml koncentracijos melfalanas sukėlė daug chromosomų aberacijų A(T1) C1-3 žiurkėno lastelėse. Chromosomų pažeidimai buvo rasti 82 % lastelių, vidutiniškai 5,9 chromatidės trūkiai lastelėje. Tačiau, kai necitotoksinė koncentracija buvo 0,1 mikrogramo/ml, didesnių chromosomų pokycių aptikta nebuvo. Melfalanas taip pat sukelia chromosomų pažeidimą in vivo. 1–10 mg/kg melfalano, suleisto žiurkėms į raumenis, sukėlė struktūrines kaulų čiulpų ląstelių chromatidžių ir chromosomų aberacijas.

Karcinogeniškumas

Melfalanas yra karcinogeniškas gyvūnams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė

Titano dioksidas E 171

Makrogolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 (C – 8 (C).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Gintaro spalvos stiklinis (III tipo) buteliukas su vaikams neatidaromu uždoriu. Uždoris susideda iš DTPE dangtelio, iš vidaus padengto polipropileno sluoksniu, kartono/poliesterio tarpinės ir užklijuotos popierinės/aliuminio/Surlyn dervos apsauginės membranos.

Kartoninėje dėžutėje yra 1 buteliukas, kuriame yra 25 tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>