Vaistinis preparatas: Noflamen
Puslapis: 10


Meloksikamas gerai rezorbuojamas iš virškinimo trakto, pavartoto per burną preparato biologinis prieinamumas yra 89 %. Suvartojus vieną tabletę vieną kartą maksimali koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 5–6 valandų. Meloksikamo koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga suvartotai dozei (7,5 mg ar 15 mg). Stabili koncentracija gali susidaryti po 3–5 gydymo parų. Nuolat gydant ilgiau kaip vienerius metus kraujo plazmoje susidaro panaši stabili vaistinio preparato koncentracija, kaip ir pavartojus vieną kartą. Vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per parą kraujo plazmoje susidaro palyginti nedaug kintanti koncentracija: 0,4–1,0 ?g/ml – pavartojus 7,5 mg dozę, 0,8–2,0 ?g/ml – pavartojus 15 mg dozę. Keletu atvejų minimali ir maksimali stabilios būklės koncentracija kraujo plazmoje neatitiko nurodytų ribų. Per burną vartojamo meloksikamo rezorbcijos tuo pačiu metu valgomas maistas nesutrikdo.

Pasiskirstymas

Sisteminėje kraujotakoje daugiau kaip 99 % meloksikamo yra sujungiama su plazmos baltymais, daugiausia su albuminu. Meloksikamas gerai prasiskverbia į sinovijos skystį, kuriame susidaro maždaug pusė kraujo plazmoje esančios vaistinio preparato koncentracijos.

Pasiskirstymo tūris yra mažas, vidutiniškai 11 litrų. Individualiai šis dydis gali skirtis 30–40 %.

Biotransformacija

Meloksikamas gausiai biotransformuojamas kepenyse. Beveik visa dozė paverčiama keturiais skirtingais meloksikamo metabolitais, kurie visi yra farmakodinamiškai neaktyvūs.

Pagrindinis metabolitas, 5‘-karboksimeloksikamas (60 % dozės), susidaro oksiduojantis tarpiniam metabolitui, 5‘-hidroksimetilmeloksikamui, kuris taip pat išskiriamas, tik ne taip gausiai (9 % dozės). In vitro tyrimų duomenimis, CYP 2C9 atlieka svarbų vaidmenį vykstant šiems metaboliniams procesams, šiek tiek prisidedant CYP 3A4 izofermentui. Kiti du metabolitai, kurių atitinkamai susidaro 16 % ir 14 % suvartotos dozės, tikriausiai atsiranda veikiant peroksidazės fermentams.

Išskyrimas

Didžioji dalis meloksikamo išskiriama metabolitų forma ir vienodomis dalimis su šlapimu bei išmatomis. Mažiau kaip 5 % paros dozės išskiriama nepakitusio meloksikamo forma su išmatomis, o su šlapimu išskiriama tik truputis junginio pirmtako.

Nei kepenų, nei lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas neturi esminio poveikio meloksikamo farmakokinetikai.

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 valandų. Bendras plazmos klirensas vidutiniškai siekia iki 8 ml/min. ir yra šiek tiek mažesnis vyresnio amžiaus pacientams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių meloksikamo toksikologinio profilio tyrimų duomenys visiškai atitinka ikiklinikinių NVNU tyrimų duomenis: ilgą laiką dviem gyvūnų rūšims duodant dideles tiriamųjų preparatų dozes buvo nustatytos virškinimo trakto opos bei erozijos, inkstų spenelių nekrozė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>