Vaistinis preparatas: Atilen
Puslapis: 9


Metabolizmas. Atorvastatiną į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus metabolizuoja citochromas P 450 3A4. Toliau šie junginiai yra metabolizuojami gliukuronizavimo būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG CoA reduktazės aktyvumą slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70% HMG CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priklauso nuo aktyviųjų metabolitų.

Šalinimas. Kepenyse ir(ar) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas šalinamas daugiausia su tulžimi. Manoma, kad kartotinė enterohepatinė cirkuliacija šiam vaistiniam preparatui yra nebūdinga. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra maždaug 14 val. Pusinis HMG CoA reduktazę slopinančio aktyvumo laikas yra 20 – 30 val., kadangi jis priklauso ir nuo aktyviųjų metabolitų.

Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme

Senyvi žmonės. Sveikų senyvų pacientų kraujo plazmoje atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija būna didesnė, negu jaunesnių žmonių, tačiau poveikis lipidams abiejų amžiaus grupių pacientams yra panašus.

Vaikai. Farmakokinetikos duomenų vaikams nėra.

Lytis. Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų: Cmax apie 20% didesnė, AUC apie 10 % mažesnis. Toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas ir poveikio lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje skirtumai yra nereikšmingi.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Inkstų ligos įtakos nedaro nei atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje kiekiui, nei jų poveikiui į kraujo lipidus.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių pacientų kraujo plazmoje būna reikšmingai didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų) atorvastatino ir aktyviųjų jo metabolitų koncentracija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė. Didžiausia vartota dozė, vertinant pagal dozę, apskaičiuotą mg/kg kūno svorio, buvo 63 kartus didesnė, vertinat pagal AUC0-24.rodmenis, kaip nulemiančius bendrą slopinamąjį aktyvumą,( 8 - 16 kartų didesnė už didžiausią paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui (80 mg). 2 metų trukmės tyrimų metu didžiausia vartota dozė, kuri buvo 250 kartų didesnė už didžiausią dozę (apskaičiuotą mg/kg kūno svorio), rekomenduojamą vartoti žmogui, pelių patinams padažnino hepatoceliulinės adenomos, patelėms – hepatoceliulinės karcinomos atsiradimą. Pelių organizme preparato kiekis, atsižvelgiant į AUC0-24, buvo 6 - 11 kartų didesnis. 4 tyrimų in vitro ir vieno tyrimo in vivo metu mutageninio poveikio atorvastatinas nedarė. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, jog patinų ir patelių vaisingumo netrikdė ir sklaidos trūkumų nesukėlė atitinkamai ne didesnė kaip 175 mg/kg kūno svorio ir ne didesnė kaip 225 mg/kg kūno svorio atorvastatino paros dozė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Manitolis (E 421)

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>