Vaistinis preparatas: Letrozole Genericon
Puslapis: 13


Moterų, vartojusių 2,5 mg letrozolo paros dozę arba megestrolio acetatą (p = 0,07), laikotarpis, per kurį liga pradėjo progresuoti, reikšmingai nesiskyrė. Moterų, vartojusių 2,5 mg letrozolo dozę, palyginus su megestrolio acetato grupe, bendras objektyvus naviko atsakas į gydymą pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau (24 %, palyginti su 16 %, p = 0,04), o laikotarpis, per kurį gydymas tapo neveiksmingas, buvo ilgesnis (p = 0,04). Bendrasis abiejų grupių pacienčių išgyvenamumas reikšmingai nesiskyrė (p = 0,2).

Kito tyrimo duomenimis, vartojant 2,5 mg letrozolo dozę ar aminoglutetimidą, atsako dažnis reikšmingai nesiskyrė (p = 0,06). Atsižvelgiant į laikotarpį, per kurį liga pradėjo progresuoti (p = 0,008), laikotarpį, per kurį gydymas tapo neveiksmingas (p = 0,003) bei bendrąjį išgyvenamumą (p = 0,002), gydymas letrozolu buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už gydymą aminoglutetimidu.

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas  99,9 (). Maistas šiek tiek lėtina vaistinio preparato absorbciją (nevalgius išgerto vaistinio preparato vidutinis tmax yra 1 val., palyginti 2 val., kai vaistinio preparato išgerta po valgio, vidutinis Cmax – 129 ( 20,3 nmol/l nevalgius, palyginti su išgerto po valgio  98,7 ( 18,6 nmol/l), bet absorbuoto vaistinio preparato kiekis (AUC) nepakinta. Manoma, kad nedidelis absorbcijos greičio pokytis neturi klinikinės reikšmės, dėl to letrozolą galima vartoti, neatsižvelgiant į valgymo laiką.

Pasiskirstymas

Maždaug 60 ( letrozolo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų (55 (). Letrozolo koncentracija eritrocituose atitinka maždaug 80 ( koncentracijos plazmoje. Išgėrus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo, maždaug 82 ( radioaktyvumo plazmoje buvo susiję su nepakitusiu vaistiniu preparatu. Taigi metabolitų sisteminė ekspozicija yra maža. Letrozolas greitai ir plačiai pasiskirsto audiniuose. Tariamasis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra maždaug 1,87 ( 0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija

Daugiausia letrozolo eliminuojama metabolizmo, kurio metu atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis, būdu (CLm = 2,1 l/val.), bet lėtai, palyginti su kepenų kraujotakos greičiu (maždaug 90 l/val.). Nustatyta, kad letrozolas verčiamas neveikliu metabolitu, veikiant citochromo P450 3A4 ir 2A6 izofermentams. Nedidelio nenustatytų metabolitų kiekio ir nepakitusio vaistinio preparato šalinimas pro inkstus bei su išmatomis didelės įtakos letrozolo eliminacijai nedaro. Pavartojus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo dozę, per dvi savaites su šlapimu iš sveikų savanorių moterų po menopauzės organizmo pasišalino 88,2 ( 7,6 (, su išmatomis - 3,8 ( 0,9 ( radioaktyvios dozės. Ne mažiau kaip 75 ( radioaktyvios dozės, pašalintos su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su metabolitu karbinolio gliukuronidu, 9 ( - su dviem nenustatytais metabolitais, 6 ( - su nepakitusiu letrozolu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>