Vaistinis preparatas: Nalgesin S
Puslapis: 6


Kaip ir kiti nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo, naproksenas slopina trombocitų agregaciją, bet vartojant gydomąsias dozes, poveikis kraujavimo laikui esti labai menkas. Paprastai naproksenas nesutrikusios inkstų funkcijos nepablogina. Pranešimų, kad pablogėjo inkstų funkcijos sutrikimu ar širdies nepakankamumu sergančių ligonių būklė, buvo nedaug.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas natrio naproksenas labai greitai ištirpsta skrandžio sultyse. Išsiskiriančios smulkios naprokseno dalelės greitai ir visiškai absorbuojamos, todėl vartojant natrio naprokseną veiksminga analgezinį poveikį daranti koncentracija serume susidaro greičiau nei vartojant naprokseną. Išgėrus vienkartinę natrio naprokseno tablečių dozę, didžiausia naprokseno koncentracija plazmoje susidaro per 12 valandas, o išgėrus vienkartinę naprokseno dozę – per 24 valandas (šis laikas priklauso nuo skrandžio pilnumo). Nors maistas sumažina absorbcijos greitį, jos apimties nemažina. Vartojant kartotines dozes, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi išgėrus 45 dozes, t.y. per 2 ar 3 dienas. Didinant dozę iki 500 mg, naprokseno koncentracija plazmoje didėja proporcingai, vartojant didesnes dozes – mažiau proporcingai. Vartojant didesnes dozes, dėl jungimosi su albuminais įsisotinimo didėja naprokseno inkstų klirensas.

Pasiskirstymas

Vartojant įprastines dozes, naprokseno koncentracija serume būna 2349 mikrogramai/ml.

Kai koncentracija neviršija 50 mikrogramų/ml, 99,5 % naprokseno susijungia su albuminais. Esant didesnėms koncentracijoms, laisvojo preparato daugėja. Kai koncentracija yra 473 mikrogramai/ml, nesusijungusio naprokseno būna 2,4 %. Kadangi daug preparato jungiasi su albuminais, pasiskirstymo tūris yra mažas (maždaug 0,9 l/kg kūno svorio).

Metabolizmas ir eliminacija

Maždaug 70 % preparato išsiskiria nemetabolizuoto: 10 % nepakitusio bei 60 % junginių su gliukurono rūgštimi ar kitokių junginių pavidalu. Likusi dalis preparato (30 %) metabolizuojama ir virsta neveikliu 6 demetilnaproksenu.

Maždaug 95 % naprokseno išsiskiria su šlapimu ir 5 % su išmatomis.

Biologinis naprokseno pusinės eliminacijos laikas yra 1215 valandų ir nepriklauso nuo koncentracijos serume ar dozavimo. Inkstų klirensas priklauso nuo naprokseno koncentracijos serume, tikriausiai dėl didesnės dalies nesusijungusio naprokseno esant didesnei koncentracijai serume.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su įvairiomis gyvūnų rūšimis atliktais ūminio toksinio poveikio tyrimais specifinio jautrumo nenustatyta. Priklausomai nuo vartojimo būdo ir lyties, pelėms išgerto preparato LD50 buvo 435–1234 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 435–543 mg/kg kūno svorio, žiurkėnams – maždaug 4000 mg/kg kūno svorio, šunims – maždaug 931 mg/kg kūno svorio.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis, trukusių šešis mėnesius, metu joms duotos 2 mg, 10 mg bei 30 mg/kg kūno svorio paros dozės. Virškinimo trakto pažeidimų atsirado tik girdant didžiausią dozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>