Vaistinis preparatas: HYPOTHIAZID
Puslapis: 5


Pagrindinis tiazidų veikimo būdas  diurezės skatinimas dėl natrio ir chlorido reabsorbcijos slopinimo distalinių inkstų kanalėlių pradžioje. Dėl to padidėja Na+ ir Cl- bei atitinkamai vandens išsiskyrimas. Kitų elektrolitų, ypač kalio ir magnio, išsiskiria irgi daugiau. Didžiausia gydomoji visų tiazidų dozė sukelia maždaug vienodo stiprumo šlapimą ir natrį išskiriantį poveikį. Be to, jie slopina karboanhidrazę, todėl padidėja vandenilio karbonatų išsiskyrimas, bet šis poveikis paprastai būna silpnas ir dėl jo šlapimo pH nekinta. Hidrochlorotiazidas taip pat sukelia antihipertenzinį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Ne visas išgertas hidrochlorotiazidas, bet greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Natrio ir šlapimo išsiskyrimas prasideda per 2 val. stipriausias būna maždaug po 4 valandų. Toks poveikis tęsiasi maždaug 612 valandų. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija kraujyje susidaro per maždaug 1,52,5 valandos. Didžiausios diurezės metu (maždaug po 4 valandų) hidrochlorotiazido koncentracija serume yra 2 µg/ml. 40% dozės jungiasi su kraujo baltymais. Daugiausiai preparato išskiriama pro inkstus (filtracijos ir sekrecijos būdu). Pusinės eliminacijos laikas pacientų, kurių inkstų veikla normali, organizme yra 6,4 valandos, ligonių, kurie serga lengvu inkstų funkcijos sutrikimu,  11,5 valandos, ligonių, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml per minutę,– 20,7 valandos.

Hidrochlorotiazidas prasiskverbia per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis hidrochlorotiazido poveikis gyvūnams yra silpnas: eteriniu būdu pavartoto preparato LD50 žiurkėms yra 2750 mg/kg kūno svorio, pelėms ( 1175 mg/kg kūno svorio. Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimais nustatyta, jog žiurkėms toksinio poveikio organas „taikinys“ buvo inkstai: nuo dozės dydžio priklausomas karbamido azoto kiekio padidėjimas kraujyje ir nedidelė inkstų jukstaglomerulinio aparato hiperplazija. Šunims, preparato vartojusiems 6 mėn., sumažėjo širdies svoris, tačiau histologinių pokyčių joje neatsirado. Manoma, jog tokio pokyčio priežastis yra širdies apkrovos sumažėjimas.

Daugelio tyrimų, išskyrus in vitro CHO seserinių chromatidžių pasikeitimo testą (klastogeninio poveikio tyrimą), in vitro testą su pelių limfomos ląstelėmis (mutageninio poveikio tyrimą) bei tyrimą su Aspergillus nidulans , metu genotoksinio poveikio hidrochlorotiazidas nesukėlė.

Dviejų metų trukmės tyrimais nustatyta, jog pelių patelėms, vartojusioms maždaug 600 mg/kg kūno svorio paros dozes, ir maždaug 100 mg/kg kūno svorio paros dozę vartojusiems žiurkių patinams bei patelėms kancerogeninis poveikis nepasireiškė, tačiau pelių patinams šiek tiek padažnėjo kepenų navikų atsiradimas. Manoma, jog remiantis šiais duomenimis, negalima teigti, kad kancerogeninis poveikis galimas kitų rūšių gyvūnams bei žmogui. Hidrochlorotiazidas nepriskiriamas prie kancerogeninį poveikį sukeliančių preparatų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>