Vaistinis preparatas: Sulfasalazine Krka
Puslapis: 4


Sulfasalazinas yra uždegimą slopinantis vaistinis preparatas. Didžioji išgertos dozės dalis patenka į storąją žarną, kur, veikiant bakterijoms, sulfasalazinas skyla: susidaro mesalazinas (5-aminosalicilo rūgštis) ir sulfapiridinas. Geriau žinomas šių metabolitų, veikiančių ir lokaliai žarnų sienelėje, ir sistemiškai, poveikis.

Poveikio mechanizmas, kai gydoma uždegimu pasireiškianti žarnų liga

Manoma, kad gydant uždegimu pasireiškiančią žarnų ligą, svarbiausias mesalazino poveikis yra uždegimo slopinimas. Toks poveikis daugiausia būna lokalus: žarnyno sienelėje slopinamas ciklooksigenazės ir lipooksigenazės aktyvumas, todėl nesusidaro prostaglandinų, leukotrienų ir kitų uždegimo mediatorių. Be to, manoma, kad sujungiami laisvieji deguonies radikalai. Suminis poveikis kliniškai pasireiškia uždegimu pasireiškiančios žarnų ligos aktyvumo sumažėjimu.

Poveikio mechanizmas, kai gydoma reumatinė žarnų liga

Sulfasalazino veikimo mechanizmas, gydant reumatinę žarnų ligą, nėra žinomas. Manoma, kad stipresnį poveikį sukelia ne mesalazinas (kaip opinio kolito atveju), o sulfapiridinas, tačiau nepaneigta, kad poveikį sukelia ir pirminė molekulė. Manoma, kad sulfapiridinas slopina natūralių ląstelių-žudikių poveikį bei limfocitų pokyčius.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Apie 30 % išgerto sulfasalazino rezorbuojama plonojoje žarnoje, likusius 70 % storosios žarnos bakterijos metabolizuoja į sulfapiridiną ir 5-aminosalicilo rūgštį. Didžiausia sulfasalazino ir jo metabolitų koncentracija skirtingų pacientų serume įvairuoja plačiose ribose. Lėtųjų acetilintojų serume ji būna gerokai didesnė, šiems pacientams dažnesnis ir nepageidaujamas poveikis. Daug sulfasalazino būna prisijungusio prie plazmos baltymų ir jungiamojo audinio. Didelė rezorbuoto sulfasalazino dalis su tulžimi vėl patenka į žarnyną, maža – išskiriama su šlapimu nepakitusi. Sulfasalazino pusinis eliminacijos laikas – 5-10 val.

Daugiausia susidariusio sulfapiridino rezorbuojama, didžiausia jo koncentracija serume susidaro 1224 val. po vaisto vartojimo. Sulfapiridinas metabolizuojamas kepenyse (vyksta acetilinimas, hidroksilinimas, konjugacija su gliukurono rūgštimi) ir išskiriamas per inkstus. Pusinis eliminacijos laikas – 6-14 val. (priklauso nuo acetilinimo greičio).

Tik apie 30 % 5-aminosalicilo rūgšties rezorbuojama, acetilinama kepenyse ir išskiriama per inkstus, likusioji dalis patenka į išmatas nepakitusi.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksiškumo tyrimų duomenimis, pelėms ir žiurkėms sulfasalazinas beveik netoksiškas. LD50 žiurkėms per os – 12,5 g/kg.

Žiurkėms ir triušiams duodant 6 kartus didesnę negu įprasta žmogui sulfasalazino dozę, sutriko patinėlių vaisingumas. Tokia pati dozė, duodama vaikingoms patelėms, kenksmingo poveikio vaisiui nesukėlė.

Tyrimai in vitro parodė, kad sulfasalazinas gali pažeisti žmogaus limfocitų chromosomas, tikriausiai mitozės ciklo ankstyvosios G1 fazės metu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>