Vaistinis preparatas: TAFLOTAN
Puslapis: 5


Tafluprosto metabolizmo kelio pagrindas žmonėms yra hidrolizė iki tafluprosto rūgšties ir tolesnė beta?oksidacija iki farmakologiškai neaktyvių 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor tafluprosto rūgščių, kurios gali būti gliukuronintos ar hidroksilintos. Citochromo P450 (CYP) fermentų sistema nedalyvauja tafluprosto rūgšties metabolizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Kaip ir kiti PGF2 agonistai, kartotinė išviršinio tafluprosto dozė, sulašinta į akis, beždžionėms sukėlė negrįžtamų rainelės pigmentacijos pokyčių ir grįžtamą vokų plyšio padidėjimą.

Padidėjęs žiurkių ir triušių gimdos susitraukinėjimas in vitro buvo pastebėtas, kuomet tafluprosto rūgšties koncentracija nuo 4 iki 40 kartų viršijo didžiausią tafluprosto rūgšties koncentraciją žmogaus kraujo plazmoje. Tafluprosto sukeliamas gimdos toninis aktyvumas nėra ištirtas moterų gimdos preparatams.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir triušiais, skiriant vaistinio preparato į veną. Sisteminei koncentracijai 12 000 kartų viršijant didžiausią klinikinę Cmax arba daugiau 75 kartus viršijant ( AUC, šalutinis poveikis žiurkių vaisingumui arba ankstyvam embriono vystymuisi nustatytas nebuvo.

Įprastinių embriono?vaisiaus vystymosi tyrimų metu tafluprostas sukėlė vaisiaus svorio mažėjimą bei padažnėjusius persileidimus po implantacijos. Tafluprostas padidino skeleto apsigimimų žiurkėms dažnį bei kaukolės, galvos ir nugaros smegenų anomalijas triušiams. Triušių tyrimo metu tafluprosto ir jo metabolitų koncentracija plazmoje buvo žemesnė už aptinkamą.

Prenatalinio ir postnatalinio žiurkių vystymosi tyrimo metu buvo pastebėtas padidėjęs naujagimių mirtingumas, sumažėjęs kūno svoris ir ausies kaušeliai, duodant daugiau nei 20 kartų didesnes už klinikines tafluprosto dozes.

Radiožymėto tafluprosto eksperimentų su žiurkėmis metu buvo nustatyta, kad maždaug 0,1 % išviršinės vaisto dozės, lašintos į akis, pateko į pieną. Kadangi aktyvaus metabolito (tafluprosto rūgšties) pusiau skilimo periodas plazmoje yra labai trumpas (žmogaus organizme po 30 minučių koncentracijos tampa nenustatoma), didžioji dalis radioaktyvumo tikriausiai rodė metabolitus, kurių farmakologinis aktyvumas yra mažas ar jie juo nepasižymi. Remiantis vaistinio preparato ir natūralių prostaglandinų metabolizmo ypatumais tikėtina, kad biologinis prieinamumas vartojant per burną yra labai nedidelis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Glicerolis

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio edetatas

Polisorbatas 80

Vandenilio chlorido rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas pH koreguoti

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Pirmą kartą atidarius folijos maišelį, tinkamumo laikas - 28 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>