Vaistinis preparatas: Carbamazepin Actavis
Puslapis: 7


Iš virškinimo trakto organizmas lėtai pasisavina visą išgertą karbamazepiną, tačiau pasisavinimo greitis kinta. Biologinis pasisavinimas būna daug didesnis tuo atveju, jei vaisto geriama valgio metu, nei tuomet, kai žmogus būna nevalgęs. Skrandžio sulčių rūgštingumą mažinantys preparatai nekeičia biologinio medikamento pasisavinimo. Išgėrus pirmą dozę, didžiausia preparato koncentracija kraujo plazmoje atsiranda vidutiniškai po 6 valandų (2 – 24 valandų), kai koncentracija serume yra nusistovėjusi – vidutiniškai po 3 valandų (1 – 5 valandų). Vaisto vartojant ilgai, dėl autoindukcijos padidėja jo šalinimas iš organizmo. Apie 25 ( karbamazepino kraujo plazmoje būna laisvo. Prie plazmos baltymų prisijungia 55 – 59 ( (vaikų) ir 76 ( (suaugusių žmonių) kraujyje esančio vaisto. Karbamazepiną metabolizuoja kepenys, atsiradę skilimo produktai yra 10,11 – epoksidas, transdiolis ir hidroksimetilakridano dariniai. Aktyvusis karbamazepino skilimo produktas yra 10,11 – epoksidekarbamazepinas, kuris sukelia antiepilepsinį, antineuralginį bei antidepresinį poveikį. 72 ( dozės išsiskiria su šlapimu, 28 ( - su išmatomis. Medikamento vartojant ilgai, skilimo produktų padaugėja iki 35 (. Išgėrus vienkartinę dozę, pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra 35 valandos, vaisto vartojant ilgai – 11 – 27 valandos. Gydomoji karbamazepino koncentracija yra 6 – 12 mkg/ml, tačiau ji gali labai kisti. Jeigu koncentracija yra didesnė kaip 9 mkg/ml, gali atsirasti nepageidaujamas medikamento poveikis. Gydomojo poveikio pradžia kiekvieno žmogaus organizme nevienoda: sergantiems epilepsija poveikis atsiranda po kelių dienų ar mėnesio, neuralgija – po 8 – 72 valandų, psichoze – po 7 – 10 dienų. Preparatas per 30 – 60 minučių prasiskverbia per placentą ir patenka į vaisiaus audinius.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Preparato davus lakti, LD50 pelėms buvo 1100 – 3570 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 3850 – 4025 mg/kg kūno svorio, triušiams – 1500 – 2680 mg/kg kūno svorio, jūrų kiaulytėms – 920 mg/kg kūno svorio.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Tyrimų metu nustatyta, kad karbamazepinas žiurkėms sukelia kancerogeninį poveikį, tačiau žmonėms jo nepastebėta. Sprague – Dawley žiurkėms buvo duodamos 25 mg/kg, 75 mg/kg ir 250 mg/kg kūno svorio dozės. Nustatyta, kad priklausomai nuo dozės patelėms padažnėja hepatoceliulinių neoplazmų, o patinams – gerybinių intersticinių sėklidžių ląstelių adenomų.

Nėštumas ir dauginimasis

Karbamazepinas prasiskverbia per placentos barjerą. Kūdikių, kurių motinos nėštumo laikotarpiu vartojo preparato, palyginti su nevartojusių karbamazepino, galvos perimetras gali būti mažesnis, jie gali mažiau sverti, gimti su kaukolės ir veido defektais, hipoplaziniais nagais, lėčiau vystytis, jų stuburas gali būti įskilas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>