Vaistinis preparatas: Trifas Cor
Puslapis: 5


Žmogaus organizme sušvirkšto torasemido į veną stipriausias diurezinis poveikis pasireiškia jau pirmąją valandą, išgerto ? po 2-3 val. ir trunka iki 12 val. Sveikiems tiriamiems savanoriams diurezės didėjimas (poveikio stiprumas - “aktyvumas iki lubų”) tiesiog proporcingai dozei, buvo nustatytas vartojant 5-100 mg dozę. Diurezė didėja ir tais atvejais, kai kiti diuretikai (pvz., distalinio poveikio tiazidai) yra nepakankamai aktyvūs, pvz., kai sutrikusi ligonio inkstų funkcija.

Dėl šių savybių torasemidas pašalina pabrinkimus. Esant širdies nepakankamumui, torasemido teigiamas poveikis yra ne tik simptominis, bet dėl sumažėjusio prieškrūvio ir pokrūvio jis pagerina ir miokardo funkciją.

Išgėrus torasemido tablečių, antihipertenzinis poveikis lėtai pasireiškia pirmąją gydymo savaitę; stipriausias gydymo efektas pastebimas ne vėliau kaip po 12 savaičių. Torasemidas mažina periferinį kraujagyslių pasipriešinimą, dėl to mažėja kraujospūdis.

Šis poveikis yra susijęs su sutrikusios elektrolitų pusiausvyros normalizavimu, ypač dėl to, kad, vartojant torasemidą, hipertenzija sergančių pacientų arterijų lygiuosiuose raumenyse sumažėja padidėjęs laisvųjų kalcio jonų aktyvumas. Tikriausiai dėl šio poveikio sumažėja padidėjęs kraujagyslių lygiųjų raumenų kontraktiliškumas, atsiradęs dėl jų reakcijos į endogenines kraujospūdį didinančias medžiagas, pvz., katecholaminus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgertas torasemidas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Jo didžiausia koncentracija kraujo serume susidaro po 1-2 val.

Biologinis prieinamumas yra apie 80-90(. Esant visiškai vaistinio preparato absorbcijai, presisteminės eliminacijos kepenyse metu inaktyvinama apie 10-20( vaistinio preparato dozės. Dviejų tyrimų metu nedviprasmiškai nustatyta, kad maistas šiek tiek lėtina torasemido rezorbciją (sumažėja didžiausia koncentracija Cmax ir pailgėja laikas tmax), bet bendroji torasemido absorbcija nuo maisto nepriklauso.

Daugiau kaip 99( torasemido susijungia su kraujo plazmos baltymais. Jo metabolitai M1, M3 ir M5 susijungia su kraujo plazmos baltymais atitinkamai 86 (, 95 ( ir 97 (. Menamas pasiskirstymo tūris (Vz) yra 16 l.

Metabolizmas

Žmogaus organizme torasemidas metabolizuojamas į 3 metabolitus: M1, M3, ir M5. Neįrodyta, kad yra kitų metabolitų. Metabolitai M1 ir M5 susidaro iš lėto oksiduojant fenilo žiede esančią metilo grupę į karboksirūgštį, metabolitas M3 susidaro hidroksilinant aromatinį žiedą.

Metabolitų M2 ir M4, kurių buvo nustatyta gyvūnų organizme, žmogaus organizme nerasta.

Torasemidas ir jo metabolitai yra apibūdinami dozės linijinės priklausomybės kinetika, tai yra didinant dozę didžiausia koncentracija kraujo serume ir plotas po serumo koncentracijos kreive proporcingai didėja.

Eliminacija

Sveikiems tiriamiems žmonėms torasemido ir jo metabolitų pusinės eliminacijos periodas (t½) yra 3-4 val. Bendrasis torasemido klirensas yra 40 ml/min., inkstų klirensas - 10 ml/min.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>