Vaistinis preparatas: Nivalin
Puslapis: 6


Absorbcija. Išgertas galantaminas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jo biologinis prieinamumas labai didelis (iki 90100%). Gydomoji koncentracija plazmoje susidaro per 30 minučių. Išgėrus 10 mg dozę, per dvi valandas susidaro didžiausia 1,20 µg/ml koncentracija plazmoje. Maistas lėtina išgertų galantamino tablečių absorbciją, bet neveikia absorbuojamo vaistinio preparato kiekio.

Pasiskirstymas. Vartojant gydomąsias dozes, galantamino farmakokinetika linijinė. Jo pasiskirstymo tūris farmakokinetikos modelio centriniame skyriuje  maždaug 4 l. Vaistinis preparatas greitai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Jo randama smegenų audinyje.

Metabolizmas. Didžiausia dalis galantamino (maždaug 70%) metabolizuojama kepenų citochromo ?450 sistemos izofermentų. 1822% šių apykaitos procesų katalizuoja CYP 2D6 ir CYP 3A4 izofermentai. Susidaro keli svarbūs metabolitai: ?pigalantaminas, norgalantaminas, galantaminonas, O-demetilgalantaminas ir O-demetilnorgalantaminas, kurie nustatomi plazmoje ir šlapime.

Tik maža dalis galantamino metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Pusinės eliminacijos laikas – 5,26 valandos.

Eliminacija. Didžiausia dalis galantamino išsiskiria glomerulų filtracijos būdu pro inkstus, jo inkstų klirensas – 1,4 ml per minutę/kg kūno svorio. Su tulžimi išsiskiria tik menka vaistinio preparato dalis – per 24 valandas 0,2 + 0,1%. Per 72 valandas po vaistinio preparato išgėrimo 74 + 23% nepakitusio galantamino hidrobromido ir jo metabolitų išsiskiria su šlapimu. Galantamino inkstų klirensas beveik toks pat kaip kreatinino, taigi šį vaistinį preparatą griežtai draudžiama vartoti ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Atlikti galantamino toksinio poveikio tyrimai su varlėmis, pelėmis albinosėmis, žiurkėmis albinosėmis, triušiais ir katėmis. Visiems gyvūnams toksinis poveikis dažniausiai pasireiškė refleksų sustiprėjimu, kloniniais toniniais traukuliais, raumenų drebuliu, seilėtekio sustiprėjimu, kvėpavimo pagreitėjimu. Simptomai buvo panašūs į tuos, kuriuos sukelia kiti žinomi cholinesterazės inhibitoriai, skyrėsi tik jų stiprumas ir priklausomybė nuo dozės. Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms 6 mėnesius buvo girdomos 0,25, 0,5, 1,0 mg/kg kūno svorio bei po oda švirkščiamos 0,125, 0,5 mg/kg kūno svorio dozės. Specifinių organų taikinių nenustatyta. Gydomiems gyvūnams jokių biometrinių, biocheminių, hematologinių bei morfologinių nuokrypių nuo normos nenustatyta. Gyvūnai gavo paros dozes, kurios atitiko vidutines gydomąsias paros dozes žmogui, vieną kartą per parą arba lygiomis dalimis per du arba keturis kartus.

Didelio skaičiaus įprastinių tyrimų duomenimis, vaistinis preparatas genotoksinio poveikio nedaro. Auglių dažnis statistiškai reikšmingai nesiskyrė. Galantaminui būdingo toksinio poveikio nenustatyta.

Kiti ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti atitinkamuose skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>