Vaistinis preparatas: Pramaxima
Puslapis: 9


Absorbcija. Vartojant per burną kartotines ziprazidono dozes su maistu, didžiausia koncentracija serume paprastai atsiranda praėjus 68 val. po dozės išgėrimo. Absoliutus po valgio išgertos 20 mg vaistinio preparato dozės biologinis prieinamumas yra 60%. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad valgant išgerto ziprazidono biologinis prieinamumas padidėja iki 100%. Dėl to ziprazidoną rekomenduojama gerti valgant.

Pasiskirstymas. Ziprazidono pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,1 l/kg. Daugiau kaip 99% ziprazidono prisijungia prie kraujo serumo baltymų.

Metabolizmas ir eliminacija. Per burną pavartoto ziprazidono vidutinis galutinis pusinis periodas yra 6,6 val. Pusiausvyros apykaita atsiranda per 13 paras. Vidutinis į veną sušvirkšto ziprazidono klirensas yra 5 ml/min/kg. Maždaug 20% vaistinio preparato dozės šalinama su šlapimu ir maždaug 66% eliminuojama su išmatomis.

Po valgio vartojant gydomąsias 4080 mg vaistinio preparato dozes, ziprazidono kinetika yra linijinė.

Didelė dalis išgerto ziprazidono metabolizuojama ir tik mažas kiekis nepakitusio ziprazidono šalinama su šlapimu (< 1%) ar išmatomis (< 4%). Didžiausia vaistinio preparato dalis metabolizuojama trimis būdais ir susidaro 4 pagrindiniai cirkuliuojantys metabolitai: benzizotiazolpiperazino (BITP) sulfoksidas, BITP sulfonas, ziprazidono sulfoksidas ir S-metildihidroziprazidonas. Maždaug 44% su vaistiniu preparatu susijusių medžiagų serume sudaro nepakitęs ziprazidonas.

Tyrimai in vivo rodo, kad daugiausia metabolizuojamo ziprazidono virsta S-metildihidroziprazidonu. Tyrimų in vitro duomenimis, šis metabolitas atsiranda, vykstant aldehidoksidazės veikiamai redukcijai ir po jos vykstančiam S-metilinimui. Taip pat vyksta oksidacinis metabolizmas, daugiausia veikiant CYP3A4 ir galbūt CYP1A2.

Tyrimai in vitro rodo, kad ziprazidonui, S-metildihidroziprazidonui ir ziprazidono sulfoksidui būdingos savybės, dėl kurių gali pailgėti QTc. Daugiausia S-metildihidroziprazidono šalinama su tulžimi ir pasišalina su išmatomis, nedidelė dalis metabolizuojama veikiant CYP3A4. Ziprazidono sulfoksidas eliminuojamas ekskrecijos pro inkstus ir antrinio metabolizmo, kurį veikia CYP3A4, būdu.

Specialių grupių pacientai

Farmakokinetikos tyrimai jokių reikšmingų farmakokinetikos skirtumų rūkančių ir nerūkančių asmenų organizme neparodė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>