Vaistinis preparatas: Neotigason
Puslapis: 8


Acitretino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 50 val., o jo 13-cis metabolito – apie 60 val. Atsižvelgiant į tai, kad tirtų ligonių organizme ilgiausiai acitretino pusinė eliminacija truko 96 val., cis-acitretino – 123 val. ir kad kinetika yra linijinė, galima daryti išvadą, jog nutraukus ilgalaikį gydymą daugiau kaip 99 ( organizme esančio medikamento turėtų išsiskirti per 36 paras. Acitretinas išsiskiria beveik vien tik metabolitų pavidalu, pro inkstus ir su tulžimi išsiskiria panašus jo kiekis.

Biologinis prieinamumas

Vidutinis biologinis prieinamumas yra 60 (, tačiau jis gali skirtis (būti 36 – 95 (). Biologinis acitretino prieinamumas yra daug didesnis, jei kapsulės geriamos valgio metu, ypač užsigeriant pienu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Išgertas vienkartines dozes žiurkės ir pelės toleravo labai gerai. Abiejų rūšių gyvūnams LD50 yra didesnė negu 8 g/kg kūno svorio.

Poūmis toksinis poveikis

Šunys gerai toleravo 6 savaites vartojamą kas savaitę didinamą 10 – 100 mg/kg kūno svorio paros dozę.

Gyvūnams, 3 savaites vartojusiems ne didesnes kaip 100 mg/kg kūno svorio 13-cis metabolito dozes, priklausomai nuo dozės mažai arba vidutiniškai padidėjo cholesterolio, DTL ir mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekis kraujyje.

Žiurkėms, 4 savaites vartojusioms 5 mg/kg kūno svorio acitretino paros dozę, nepageidaujamo poveikio nepasireiškė, vartojusioms 10 mg/kg kūno svorio arba 20 mg/kg kūno svorio paros dozę, atsirado vitamino A hipervitaminozės požymių: šarminės fosfatazės ir trigliceridų kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, kaulų paviršiaus medžiagos suplonėjimas, kaulų lūžiai. 40 – 80 mg/kg kūno svorio dozę gyvūnai toleravo blogai. Visiems jiems atsirado sunkių vitamino A hipervitaminozės simptomų, tačiau gydymą nutraukus jie išnyko.

Lėtinis toksinis poveikis

Žiurkėms, 26 savaites vartojusioms 0,5 mg/kg kūno svorio arba 1 mg/kg kūno svorio paros dozę, toksinio poveikio nepasireiškė. Gyvūnams, vartojusiems 3 mg/kg kūno svorio paros dozę, mažėjo kūno svoris, didėjo cholesterolio, trigliceridų, šarminės fosfatazės, DTL ir MTL kiekis kraujyje, atsirado osifikacijos sutrikimo ženklų. Šunys 52 savaites paprastai labai gerai toleravo 5 mg/kg kūno svorio ir 15 mg/kg kūno svorio paros dozes.

Histologiniu tyrimu nustatyta, jog atsirado nedidelė epidermio ir riebalų liaukų hiperplazija. 30 mg/kg kūno svorio bei 50 mg/kg kūno svorio dozės irgi sukėlė epidermio, riebalų ir prakaito liaukų hiperplaziją, ypač išorinės ausies landos, ir leukocitozę bei bendrosios būklės pokyčių. Didesnės dozės slopino spermatogenezę. Patinams minėti pokyčiai buvo didesni negu patelėms. Gydymą nutraukus, jie išnyko.

Mutageninis ir kancerogenins poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>