Vaistinis preparatas: Metoprolol ICN Polfa
Puslapis: 9


Dėl beta1 adrenoreceptorių blokados metoprololis gerai tinka antrinei profilaktikai po miokardo infarkto. Nustatyta, kad šis medikamentas mažina mirštamumą, staigių mirčių ir pakartotinių miokardo infarktų kiekį.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Metoprololis, pavartotas į vidų, gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, pasiekdamas maksimalią koncentraciją kraujo plazmoje po 1,5-2 valandų. Vienkartinės dozės jo dozės biologinis prieinamumas, yra maždaug 50 proc. ir gali pakilti iki 70 proc. pavartojus vaisto pakartotinai. Biologinis metoprololio prieinamumas didėja, vartojant jį su maistu.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų jungiasi maždaug 10 % metoprololio. Metoprololis plačiai pasiskirsto įvairiuose audiniuose ir turi didelį pasiskirstymo tūrį (santykinis pasiskirstymo tūris yra 5,6 l/kg).

Šiek tiek metoprololio patenka į motinos pieną. Jei, gydytojo nuomone, žindyvei šio vaisto vartoti būtina, kūdikį reikia atidžiai stebėti, kadangi gali atsirasti beta adrenoreceptorių blokados simptomų.

Biotransformacija

Metoprololis beveik visas metabolizuojamas kepenyse CYP 2D6 fermentų sistemos. Du iš trijų svarbiausių metabolitų šiek tiek blokuoja beta adrenoreceptorius, tačiau kliniškai nereikšmingai.

Pacientų, sergančių kepenų ciroze, plazmoje nepakitusio metoprololio koncentracija būna didesnė, matomai dėl sulėtėjusio metabolizmo.

Pacientų grupėje, kurių CYP 2D6 fermentų sistema pasižymi silpnomis metabolizuojančiomis savybėmis, metoprololio koncentracija kraujo plazmoje yra keletą kartų didesnė nei tų, kurių

CYP 2D6 normalus.

Metabolizmas

Metoprololio metabolitai (O-demetilmetoprololis ir (-hidroksimetoprololis) susidaro kepenyse katalizuojant citochromo P450 fermentų sistemai. Jie esti minimalaus aktyvumo ir išsiskiria su šlapimu.

Kadangi gydomasis ir šalutinis medikamento poveikis bei kardioselektyvumas priklauso nuo jo koncentracijos plazmoje, pacientams, kurių organizmas metoprololį metabolizuoja lėčiau, dozę būtina mažinti, o ligoniams, kurių organizmas metoprololį skaldo greičiau, jo vartojimą gali reikėti dažninti.

Eliminacija Maždaug 10 % pacientų organizme metoprololis skaldomas lėtai, todėl jo koncentracija plazmoje gali būti didesnė, o šalinimas iš organizmo - lėtesnis negu paprastai.

Metoprololio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3,5 val. (1 - 9 val.). Ne daugiau kaip 5 % išgerto preparato iš organizmo išskiriama su šlapimu nepakitusio, kita dalis - neaktyvių skilimo produktų forma.

.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Žr. 49. sk. „Perdozavimas“

Lėtinis toksinis poveikis

Tyrimų su įvairiomis gyvūnų rūšimis metu lėtinio toksinio metoprololio poveikio nepastebėta.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

Mutageninio ir kancerogeninio poveikio tyrimų metu nestebėta

Poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimuose su gyvūnais metu teratogeninio, embriotoksinio ar toksinio poveikio vaisiui nepastebėta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>