Vaistinis preparatas: Allopurinol-ratiopharm
Puslapis: 7


Alopurinolis ir pagrindinis jo metabolitas okispurinolis mažina šlapimo rūgšties susidarymą dėl to, kad jie slopina ksantinoksidazę, kuri oksidacijos metu verčia hipoksantiną ksantinu, o ksantiną - šlapimo rūgštimi. Dėl to organizme sumažėja šlapimo rūgšties ir uratų kiekis. Be purinų irimo slopinimo, kai kuriems pacientams dėl hipoksantinguaninriboziltransferazės slopinimo gali susilpnėti ir naujų purinų biosintezė. Dažnai stebima, kad padidėjusi purinų biosintezė sumažėja iki normalaus fiziologinio lygio. Gydant alopurinoliu, daugiau susidarančio hipoksantino tuoj pat virsta inozino monofosfatu, po to adenozinmonofosfatu (AMF) ir guanozinmonofosfatu (GMF). Padidėjusi AMF ir GMF kocentracija fiziologiniu grįžtamojo ryšio principu veikia PRTT-amidotransferazę, pirmąjį purinų biosintezės fermentą. Iš alopurinolio susidaro labai mažas kiekis (kepenyse koncentracija mažesnė nei 0,0001 mmol/l) ribonukleotido; ši koncentracija pernelyg maža, kad pasireikštų farmakologinis poveikis.

Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija ir pasiskirstymas

Alopurinolis virškinamajame trakte greitai rezorbuojasi; išgėrus jau po 30-60 min. jo aptinkama kraujo plazmoje. Didžiausia alopurinolio koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug po 1,5 valandos, tačiau jo kiekis greitai mažėja ir po 6 val. praktiškai nebelieka. Didžiausia oksipurinolio koncentracija kraujo plazmoje būna praėjus 3-5 val. po alopurinolio vartojimo. Iš skrandžio jis nesirezorbuoja, geriausios sąlygos vaisto rezorbcijai yra dvylikapirštėje žarnoje ir viršutinėje tuščiosios žarnos dalyje. Jei vartojama vaisto įprastinė 300 mg dozė, priklausomai nuo individualaus vaisto metabolizmo, jo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu masto, virtimo pagrindiniu metabolitu oksipurinoliu greičio, preparato koncentracija kraujo plazmoje būna 1,0-2,6 ?g/ml (vidutiniškai 1,8 ?g/ml). Atitinkamai oksipurinolio kiekis yra 5-11 ?g/ml (vidutiniškai 8,4 ?g/ml). Visiems tiriamiesiems, esantiems standartinėmis sąlygomis, davus išgerti vieną kartą 300 mg alopurinolio, nustatyta, kad didžiausia oksipurinolio koncentracija kraujo plazmoje vidutiniškai buvo 5,24 ?g/ml. Išgėrus vieną kartą 300 mg alopurinolio, po 24 val. vidutinė oksipurinolio koncentracija kraujo plazmoje buvo 3,78 ?g/ml.

Dėl oksipurinolio ilgo pusinės eliminacijos periodo, pradėjus gydymą nustatytas preparato kaupimasis.

Tačiau, esant normaliai inkstų veiklai, dozavimo intervalo pabaigoje jo koncentracija kraujo plazmoje nedidėja.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>