Vaistinis preparatas: Allopurinol-ratiopharm
Puslapis: 8


Duodant tiriamiesiems, esantiems standartinėmis sąlygomis, alopurinolio po 300 mg ilgai, po 168 val. kraujo plazmoje susidaro oksipurinolio koncentracijos pusiausvyra. Oksipurinolio vidutinė koncentracija kraujo plazmoje buvo 9,98 ?g/ml. Tačiau koncentracijos svyravimai kraujo plazmoje tarp atskirų individų buvo dideli. Alopurinolio pasiskirstymo tūris buvo apie 1,6 l/kg; vadinasi, santykinai didelis kiekis pasiskirsto audiniuose. Nors duomenų apie alopurinolio koncentraciją žmogaus organizmo audiniuose nėra, tikėtina, kad alopurinolio ir oksipurinolio didžiausia koncentracija yra kepenyse ir žarnų gleivinėje, nes juose yra didžiausias ksantinoksidazės aktyvumas.

Metabolizmas ir eliminacija

Veikiant ksantinoksidazei ir aldehidoksidazei, alopurinolis greitai (pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 val.) virsta oksipurinoliu (aloksantinu), kuris taip pat stipriai slopina ksantinoksidazę, tačiau lėčiau susijungia su šiuo fermentu. Nei alopurinolis, nei jo svarbiausias metabolitas oksipurinolis su kraujo plazmos baltymais stipriai nesusijungia. Alopurinolio daugiausia išsiskiria pro inkstus; apie 10% vaisto išsiskiria nepakitusiu pavidalu. Apie 20% išgerto vaisto po 48-72 val. aptinkama išmatose.

Po reabsorbcijos inkstų kanalėliuose oksipurinolis nepakitusiu pavidalu išsiskiria su šlapimu. Oksipurinolio pusinės eliminacijos periodas yra labai individualus. Sveikų žmonių organizme jis vidutiniškai trunka 18-43 valandas, atskiriems asmenims, kai maiste nevartojama purinų, trunka iki 70 valandų. Jei yra inkstų funkcijos nepakankamumas, oksipurinolio pusinės eliminacijos laikas pailgėja.Pacientams, kurių kreatinino klirensas 10-20 ml/min., duodant gerti 300 mg alopurinolio per parą ilgesnį laiką, oksipurinolio koncentracija kraujo plazmoje buvo 30 mg/l. Tai apytikriai atitinka koncentraciją, kuri susidaro esant normaliai inkstų funkcijai ir geriant po 600 mg alopurinolio per parą. Todėl, skiriant alopurinolio asmenims su pakitusia inkstų funkcija, reikia laikytis atitinkamų dozavimo rekomendacijų (žr. sk. 4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas). Šis preparato ilgalaikis veikimas leidžia jį skirti vartoti vieną kartą per dieną.

Įsotintame tirpale šlapimo rūgštis gali sukelti kalcio oksalato mikrokristalų arba koloidų susidarymą (heterogeninio židinio susidarymas). Kristalizacijos slopintojai, sudaryti dažniausiai iš rūgščiųjų mukopolisacharidų, slopinantys akmenų iš kalcio oksalato susidarymą, dėl sąveikos

su šlapimo rūgštimi (esant koncentracijai jau nuo 3 mmol/l) yra blokuojami. Dėl alopurinolio sumažinus šlapimo rūgšties susidarymą, sumažėja akmenų iš kalcio oksalato formavimasis.

Biologinis prieinamumas

Absoliutus biologinis Allopurinol-ratiopharm 100 mg ir 300 mg tablečių prieinamumas yra 67-90%.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>