Vaistinis preparatas: PK-Merz
Puslapis: 7


Amantadinas slopina Parkinsono ligos simptomus. Jo veikimo būdas yra kompleksinis ir kol kas galutinai neištirtas. Naujausi tyrimai rodo, jog medikamentas pamatiniuose ganglijuose blokuoja nuo N-metil-D-aspartato (NMDA) priklausomus jonų srovės kanalus. NMDA antagonistai sukelia dopaminui būdingą poveikį. Jį patvirtina ir tas faktas, kad elgesiui jie daro tokį pat poveikį kaip dopaminas. Reikšmės turi ir silpnas anticholinerginis amantadino poveikis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Išgertas amantadinas virškinimo trakte rezorbuojamas greitai ir visas.

Koncentracija kraujo plazmoje, eliminacija

Išgėrus vieną amantadino dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 2 - 8 val. Išgėrus geriau tirpstančios amantadino hidrochlorido druskos, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda greičiau ir būna didesnė, negu išgėrus blogiau tirpstančios amantadino sulfato druskos. Išgėrus vieną 250 mg amantadino hidrochlorido dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,5 mcg/ml.

Vartojant 200 mg paros dozę, pastovi amantadino koncentracija kraujo plazmoje nusistovi po 4 - 7 parų ir būna 400 - 900 ng/ml.

Išgėrus 100 mg amantadino sulfato, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna 0,15 mcg/ml.

Iš abiejų amantadino druskų į organizmą patenka vienodas amantadino kiekis (plotas po koncentracijos kreive yra vienodas).

Sveikų senyvų žmonių organizme vaisto klirensas kraujo plazmoje yra toks pat, kaip ir inkstų klirensas – 17,7(±10) l/val. Tariamas pasiskirstymo tūris yra 4,2(±1,9) l/kg ir priklauso nuo amžiaus. Senyvų žmonių organizme jis yra 6 l/kg.

Pusinės eliminacijos laikas yra 10 - 30 val., vidutiniškai - 15 val. ir labai priklauso nuo amžiaus. 62 - 72 metų vyrų organizme pusinės eliminacijos laikas yra 30 val. Ligonių, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje gali būti daug ilgesnis: maždaug 68(±10) val.

In vitro apie 67 proc. amantadino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, laisvo vaisto lieka 33 procentai.

Medikamentas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, veikiant prisotinamai pernešimo sistemai.

90 proc. amantadino dozės iš organizmo išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu. Šiek tiek jo pašalinama ir su išmatomis.

Vienos dializės metu pašalinama tik 5 proc. organizme esančio medikamento kiekio.

Metabolizmas

Žmogaus organizme amantadinas nemetabolizuojamas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Amantadinas daro poveikį elektrofiziologiniams širdies procesams: ilgina veikimo potencialą, slopindamas kalio jonų patekimą į ląstelę. Žmogui dėl tokio poveikio retais atvejais galimas širdies ritmo sutrikimas (pvz., reciprokinė tachikardiją arba dvikryptė verpstinė skilvelių tachikardija).

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu medikamentas daugiausiai stimuliavo CNS. Šunims ir beždžionėms pavieniais atvejais atsirado ekstrasistolių, be to, šunų miokarde atsirado šiek tiek riebalų infiltratų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>