Vaistinis preparatas: Anastrozole Accord
Puslapis: 11


Anastrozolas intensyviai metabolizuojamas moterų po menopauzės organizme ir tik mažiau nei 10 % vaisto dozės pašalinama su šlapimu nepakitusi per 72 valandas. Anastrozolo metabolizmas vyksta N-dealkilinimo, hidroksilinimo ir jungimosi su gliukurono rūgštimi procesų metu. Daugiausia metabolitų išsiskiria su šlapimu. Pagrindinis plazmoje susidarantis metabolitas triazolas neslopina fermento aromatazės.

Menamas išgerto anastrozolo klirensas savanoriams, sergantiems stabilia kepenų ciroze arba inkstų pažeidimu, buvo toks pat, kaip ir nustatytas sveikiems savanoriams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio graužikams tyrimų metu nustatyta vidutinė mirtina anastrozolo dozė buvo didesnė nei 100 mg/kg per parą vaistą geriant ir didesnė nei 50 mg/kg per parą vaistą švirkščiant į intraperitoninį tarpą. Ūminio toksinio poveikio šunims tyrimų metu nustatyta vidutinė mirtina geriama vaisto dozė buvo didesnė nei 45 mg/kg per parą.

Lėtinis toksinis poveikis

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir šunimis. Toksinio poveikio tyrimų metu nebuvo nustatyta tokios anastrozolo koncentracijos, kuri nesukeltų jokio poveikio, tačiau tas poveikis, kurį sukeldavo mažos dozės (1 mg/kg per parą) ir vidutinės dozės (šunims 3 mg/kg per parą, žiurkėms 5 mg/kg per parą), buvo susijęs arba su anastrozolo farmakologinėmis savybėmis arba su jo fermentus indukuojančiomis savybėmis ir nekėlė reikšmingų toksinių arba degeneracinių pokyčių.

Mutageninis poveikis

Genetiniai toksikologiniai anastrozolo tyrimai parodė, kad jis nesukelia mutageninio ar klastogeninio poveikio.

Toksinis poveikis dauginimosi sistemai

Vaisingumo tyrimo su vyriškos lyties žiurkių jaunikliais metu jiems 10 savaičių su geriamuoju vandeniu buvo duodama gerti 50 arba 400 mg/l anastrozolo. Vidutinė koncentracija kraujo plazmoje atitinkamai buvo 44,4 (± 14,7) ng/ml ir 165 (± 90) ng/ml. Neigiama įtaka poravimosi indeksams nustatyta abejose grupėse, tačiau vaisingumo sumažėjimas pastebėtas tik esant 400 mg/l dozei. Sumažėjimas buvo laikinas, nes po 9 savaičių atsinaujinimo laikotarpio, kai preparatas vartojamas nebuvo, visi poravimosi ir vaisingumo rodikliai buvo panašūs į kontrolinės grupės rodiklius.

Žiurkių patelėms girdant anastrozolo po 1 mg/kg per parą nustatytas didelis nevaisingumo dažnis, o girdant po 0,02 mg/kg per parą – embriono žuvimas preimplantaciniu laikotarpiu. Šie poveikiai pasireiškė naudojant gydymui tinkamas dozes. Negalima paneigti tokio poveikio žmogui. Šis poveikis buvo susijęs su junginio farmakologinėmis savybėmis ir visiškai išnyko po 5 savaičių, kai buvo nutrauktas preparato vartojimas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>