Vaistinis preparatas: VEROSPIRON
Puslapis: 5


Antiandrogeninis poveikis. Spironolaktonas vyrams ir moterims sukelia antiandrogeninį poveikį. Šio spironolaktono poveikio mechanizmas yra kompleksinis, apimantis keletą preparato sukeliamų efektų. Spironolaktonas silpnina testosterono biosintezę, slopindamas fermentą steroidų 17? - monooksigenazę (17? – hidroksilazę) bei ardydamas mikrosomų citochromą P-450 tuose audiniuose, kuriuose esti didelis steroidų 17? - monooksigenazės kiekis (pvz., sėklidėse, antinksčiuose). Preparatas konkurenciniu būdu slopina dihidrotestosterono jungimąsi prie citoplazmos receptorių baltymų, taigi, sumažina jo androgeninį poveikį audiniams taikiniams. Spironolaktono sukeltas estradiolio koncentracijos padidėjimas kraujo serume gali stiprinti jo antiandrogeninį poveikį, nors šis padidėjimas gali atsirasti ne visada; jį sąlygoja sustiprėjęs testosterono virtimas estradioliu. Spironolaktonas gali nepastoviai veikti 17 – hidroksiprogesterono koncentraciją kraujo serume, galbūt mažindamas jo susidarymą tiek mažindamas steroidų 17? - monooksigenazės kraujo serume, tiek ir slopindamas jo virtimą (tai sąlygoja kumuliaciją) androstenedionu, mažindamas nuo citochromo P-450 priklausomos 17? – hidroksiprogesteronaldolazės (17,20-desmolazės) koncentraciją. Dėl vaisto poveikio progesterono koncentracija kraujo serume gali didėti susilpnėjus jo hidroksilinimui (veikiant steroidų 17? - monooksigenazei) į 17 – hidroksiprogesteroną. Vaikams kompensaciniu būdu gali sustiprėti lutropino (liuteinizuojamojo hormono, LH) ir folikulus stimuliuojamojo hormono (FSH) išsiskyrimas, galbūt kaip preparato sukelto antiandrogeninio poveikio (t.y. grįžtamosios reakcijos į testosterono koncentraciją kraujo serume ir/ar periferinio androgeninio aktyvumo sumažėjimo) pasekmė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Spironolaktonas virškinimo trakte absorbuojamas greitai ir gerai. Daug (maždaug 90%) jo jungiasi prie kraujo plazmos baltymų.

Spironolaktonas greitai metabolizuojamas. Farmakologiškai aktyvūs jo metabolitai 7?-tiometilspironolaktonas ir kanrenonas, daugiausia pašalinami pro inkstus, mažesnė dalis - su išmatomis. Spironolaktonas ir jo metabolitai prasiskverbia per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Suleidus spironolaktono į pilvaplėvės ertmę, LD50 žiurkėms, pelėms ir triušiams yra atitinkamai 790 mg/kg kūno svorio, 360 mg/kg kūno svorio ir 870 mg/kg kūno svorio, instiliavus į skrandį - visiems gyvūnams ji buvo didesnė negu 1000 mg/kg kūno svorio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>