Vaistinis preparatas: Staticard
Puslapis: 13


Atorvastatiną citochromas P 450 3A4 metabolizuoja į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus. Neskaitant kitų būdų, šios medžiagos yra metabolizuojamos gliukuronizavimo būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai sukelia ekvivalentišką atorvastatinui HMG-KoA reduktazės aktyvumo slopinimą. Maždaug 70% kraujyje esančio HMG-KoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priskiriama aktyviems metabolitams.

Išsiskyrimas

Kepenyse ir (ar) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas šalinamas daugiausiai su tulžimi. Vis dėlto, manoma, kad reikšmingos pakartotinės cirkuliacijos enterohepatiniu ratu nebūna. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikas yra maždaug 14 val. Dėl aktyvių metabolitų dalyvavimo pusinis HMG-KoA reduktazę slopinančio aktyvumo laikas yra 20 – 30 val.

Tam tikrų grupių pacientai

Senyvi žmonės. Sveikų senyvų pacientų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija būna didesnė, tačiau poveikis lipidams panašus kaip jaunesnių suaugusių žmonių organizme.

Vaikai. Duomenų apie atorvastatino farmakokinetiką vaikų organizme nėra.

Lytis. Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų: Cmax apie 20% didesnė, AUC apie 10 % mažesnis. Toks skirtumas klinikai nėra reikšmingas, todėl poveikis lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje reikšmingai nesiskiria.

Inkstų nepakankamumas. Inkstų liga s nedaro įtakos atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje bei lipidų kiekio pokyčiams.

Kepenų nepakankamumas. Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių ligonių kraujo plazmoje būna reikšmingai padidėjusi atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė. Atsižvelgiant į bendrą slopinamąjį aktyvumą, didžiausia tirta dozė, vertinant pagal dozę, apskaičiuotą mg/kg kūno svorio, yra 63 kartus didesnė, vertinat pagal AUC0-24.( 8 - 16 kartų didesnė už didžiausią paros dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui (80 mg). 2 metų trukmės tyrimų metu didžiausia tirta dozė, kuri yra 250 kartų didesnė už didžiausią dozę (apskaičiuotą mg/kg kūno svorio), rekomenduojamą vartoti žmogui, pelių patinams padažnino hepatoceliulinės adenomos, patelėms – hepatoceliulinės karcinomos atsiradimą. Sisteminė ekspozicija, remiantis AUC(0-24), buvo didesnė 6 - 11 kartų.

4 tyrimų in vitro (tiek su metaboline aktyvacija, tiek be jos) ir vieno tyrimo in vivo metu neįrodyta, kad atorvastatinas gali sukelti mutageninį ir klastogeninį poveikį. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, jog patinų ir patelių vaisingumo netrikdė ir teratogeninio poveikio nesukėlė atitinkamai 175 mg/kg kūno svorio ir 225 mg/kg kūno svorio atorvastatino paros dozė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>