Vaistinis preparatas: TOBREX LA
Puslapis: 4


Atsparumas tobramicinui atsiranda keliais skirtingais mechanizmais, tokiais kaip (1) bakterijos ląstelės ribosomos subvienetų pokyčiai; (2) trukdymas tobramiciną transportuoti į ląstelę ir (3) tobramicino inaktyvinimas veikiant daugybei adenilinančių, fosforilinančių ir acetilinančių fermentų. Genetinė informacija inaktyvinančių fermentų gamybai gali būti pernešama bakterijų chromosomose ar plazmidėse.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Tobramicinas blogai absorbuojasi per rageną ir junginę, ir lokaliai vartojamo tobramicino į akį patenka labai mažai. Tobramicino lygis plazmoje nebuvo kiekybiškai nustatytas 9 iš 12 subjektų, kurie dvi dienas paeiliui keturis kartus per parą į kiekvieną akį gavo po vieną akių tirpalo lašą, kuriame yra 0,3 % tobramicino ir 0,1 % deksametazono. Aukščiausias išmatuotas lygis buvo 0,25 µg/ml, o tai yra 8 kartus mažiau nei 2 µg/ml koncentracija, kurią viršijus, kaip žinoma, galimas nefrotoksiškumas.

Geriamojo tobramicino biologinis prieinamumas yra mažas (<1 %).

Pasiskirstymas

Tobramicino jungimasis su kraujo plazmos baltymais nedidelis (mažiau nei 10 %).

Nėra tikslių duomenų apie tobramicino absorbciją ir pasiskirstymą žmonėms, vartojant jį lokaliai į junginės maišelį. Bandymai atlikti su triušiais parodė, kad šiek tiek tobramicino absorbuojasi į rageną. Ragenoje buvo aptikta maksimali koncentracija apie 0.78±0.31 µg/g audinio.

Metabolizmas

Tobramicino biotransformacija nebuvo tirta.

Išsiskyrimas

Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 2 valandos, esant 0,04 l/hr/kg ribai ir 0,26 l/kg pasiskirstymo tūriui. Tobramicinas greitai ir gerai išsiskiria į šlapimą nepakitusio vaistinio preparato pavidale glomerulų filtracijos būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tobramicinas labai blogai absorbuojasi iš virškinimo trakto. Esama pranešimų, kad didelės švirkščiamo tobramicino dozės sukelia nefrotoksinį poveikį žiurkėms ir šunims bei ototoksinį poveikį katėms.

Esama duomenų, kad vaikingoms graužikų patelėms organogenezės laikotarpiu švirkščiant tobramicino didelėmis dozėmis (po 30100 mg/kg per parą), pasireiškia nefrotoksinis ir ototoksinis poveikis vaisiams. Kitų tyrimų, atliktų su žiurkėmis ir triušiais, duomenimis, parenteraliai vartojant tobramiciną dozėmis iki 100 mg/kg per parą (> 400 kartų didesnėmis už didžiausias klinikines), nepastebima jokio poveikio vaisingumui ar žalingo poveikio vaisiams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Ksantano lipai

Benzdodecinio bromidas (BDAB)

Manitolis

Trometamolis

Boro rūgštis

Polisorbatas 80

Sulfato rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas (reguliuoti pH)

Išgrynintas vanduo

Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Pirmą kartą atidarius talpyklę, tirpalo tinkamumo laikas 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>