Vaistinis preparatas: Polfilin
Puslapis: 5


Beveik visas pentoksifilinas rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Po to vaistas „pirmą kartą metabolizuojamas“ kepenyse. Keletas metabolitų kraujo plazmoje nustatoma netrukus po vaisto išgėrimo.

Išgėrus pailginto atsipalaidavimo vaisto formą, didžiausia koncentracija 153,1 ( 65,6 ng/ml pasiekiama po 2,04 ( 0,89 val.

Maisto įtakos AUC reikšmei nenustatyta.

Pasiskirstymas

Ar pentoksifilino ir jo metabolitų praeina pro placentos barjerą, nežinoma. Kita vertus, pentoksifilino ir jo metabolitų išsiskiria į motinos pieną.

Metabolizmas

Pentoksifilinas metabolizuojamas eritrocituose ir kepenyse, daugiausia redukcijos, oksidacijos ir demetilinimo procesų. Svarbiausi metabolitai yra 1-[5-hidroksiheksil]-3,7-dimetilksantinas ir 1-[3-karboksipropil]-3,7-dimetilksantinas; jų koncentracija plazmoje yra 5–8 kartus didesnė nei pentoksifilino.

Eliminacija

Kai inkstų ir kepenų funkcija normali, per 24 valandas su šlapimu ekskretuojama apie 95% išgertos vaisto dozės daugiausia metabolitų pavidalu (50–80% metabolitų yra 1-[3-karboksipropil]-3,7-dimetilksantinas, o 20% – kiti metabolitai). Tik nežymus pentoksifilino kiekis pašalinamas nepakitusiu pavidalu. Mažiau nei 4% išgerto vaisto pašalinama su išmatomis.

Vaisto kumuliacijos organizme nėra.

Farmakokinetinių tyrimų pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija, neatlikta.

Didžiausia pentoksifilino ir jo metabolito 1-[3-karboksipropil]-3,7-dimetilksantino koncentracija bei tmax buvo reikšmingai didesni pacientams, sergantiems kepenų ciroze, nei tiems, kurių kepenų funkcija nesutrikusi. Vaisto eliminacija taip pat buvo pailgėjusi. Todėl pacientams, kurių sutrikusi kepenų funkcija, pentoksifilino dozę reikia mažinti.

Senyviems pacientams didėja AUC reikšmė ir mažėja eliminacijos konstanta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Enteriniu būdu pavartota 80 mg/kg kūno svorio dozė gyvūnams sukelia tokius pat kaip žmonėms simptomus, išvardytus 12 skirsnyje.

Ūminį toksinį poveikį pelėms ir žiurkėms sukelianti pentoksifilino dozė priklauso nuo vaisto vartojimo būdo: sušvirkšto į veną yra 0,17-0,23 g/kg kūno svorio, sušvirkšto į pilvaplėvės ertmę – 0,24-0,37 g/kg kūno svorio, pavartoto enteriniu būdu – daugiau kaip 1,2-2,1 g/kg kūno svorio.

Lėtinis toksiškumas

Tiriant lėtinį toksiškumą, vienerius metus pentoksifilino buvo maišoma į ėdalą žiurkėms iki 1000 mg/kg kūno svorio ir šunims iki 100 mg/kg kūno svorio paros dozėmis. Su vaistu susijusio toksinio organų pažeidimo nenustatyta. Pavieniams šunims, kurie vienerius metus su ėdalu gaudavo 320 mg/kg kūno svorio ar daugiau pentoksifilino per parą, sutriko judesių koordinacija, pasireiškė kraujotakos nepakankamumas, kraujavimas, plaučių edema, sėklidėse rasta gigantinių ląstelių.

Galimas kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Literatūros duomenų apie mutageninį ar kancerogeninį pentoksifilino poveikį žmonėms nėra.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>