Vaistinis preparatas: Bicastad
Puslapis: 4


Bikalutamidas yra nesteroidinis antiandrogenas, jam nebūdingas kitoks endokrininis aktyvumas. Vaistinis preparatas prisijungia prie androgenų receptorių, nesuaktyvindamas genų ekspresijos, todėl slopinama androgeninė stimuliacija. Dėl šio slopinimo regresuoja prostatos navikai. Vertinant klinikiniu požiūriu, nutraukus gydymą kai kuriems pacientams gali atsirasti antiandrogenų nutraukimo sindromas.

Bikalutamidas yra racematas, kurio antiandrogeninis aktyvumas priklauso beveik tik nuo (R)enantiomero.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pavartotas per burną bikalutamidas absorbuojamas gerai. Neįrodyta, kad maistas darytų kliniškai reikšmingą įtaką biologiniam prieinamumui.

Palyginti su R-enantiomeru, S-enantiomeras greitai pašalinamas. R-enantiomero pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra apytiksliai 1 savaitė.

Reguliariai kasdien vartojant bikalutamidą, dėl ilgo R-enantiomero pusinės eliminacijos laiko didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje būna 10 kartų didesnė negu S-enantiomero.

Vartojant 50 mg bikalutamido paros dozę, R-enantiomero koncentracija plazmoje būna apytikriai 9 mikrogramai/ml. Tuomet 99 ( plazmoje esančių enantiomerų sudaro pagrindinį poveikį sukeliantis R-enantiomeras.

Amžius, inkstų funkcijos sutrikimas ir lengvas arba vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas Renantiomero farmakokinetikos neveikia. Įrodyta, kad pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, R-enantiomeras iš plazmos šalinamas lėčiau.

Didelė bikalutamido dalis (96 % racemato ir 99,6 % R-bikalutamido) jungiasi prie plazmos baltymų ir intensyviai metabolizuojama (oksidacijos ir konjugacijos su gliukurono rūgštimi būdu): jo metabolitai apytiksliai vienodomis proporcijomis pašalinami per inkstus ir su tulžimi. Patekus į tulžį vyksta gliukuronidų hidrolizė. Metabolizuoto bikalutamido šlapime randama retai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bikalutamidas yra grynas ir stiprus eksperimentinių gyvūnų ir žmonių androgenų receptorių blokatorius. Pagrindinis antrinis farmakologinis jo poveikis – nuo CYP450 priklausančių mišrios funkcijos oksidazių kepenyse aktyvinimas. Nepastebėta, kad žmogaus organizme jis aktyvintų fermentus. Gyvūnų organams-taikiniams sukelti pokyčiai neabejotinai priklauso nuo pirminio ir antrinio farmakologinio bikalutamido poveikio, įskaitant nuo androgenų priklausančių audinių involiuciją; skydliaukės, kepenų ir Leidigo ląstelių hiperplaziją ir neoplaziją arba vėžį; vyriškosios lyties palikuonių lytinės diferenciacijos sutrikimą; grįžtamą vyrų vaisingumo sumažėjimą. Atliekant genotoksinio poveikio tyrimus, mutageninių bikalutamido savybių nenustatyta. Visi nepageidaujami poveikiai, nustatyti tyrimų su gyvūnais metu, laikomi rūšiai specifiniais ir, vartojant vaistinį preparatą klinikinėje praktikoje, žmonėms neaktualiais.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozės monohidratas

Povidonas K-29/32 Krospovidonas

Natrio laurilsulfatas

Magnio stearatas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>