Vaistinis preparatas: Pentasa
Puslapis: 4


Biotransformacija. Mesalazinas yra metabolizuojamas į N-acil-mesalaziną (acetilmesalaziną) tiek žarnų gleivinėje (iki patenkant į sisteminę kraujotaką), tiek kepenyse. Tam tikru mastu vaistinį preparatą taip pat acetilina storosios žarnos bakterijos.

Manoma, kad acetilmesalazinas yra tiek kliniškai, tiek toksikologiškai yra neaktyvus.

Absorbcija. Maždaug 30%-50% išgertos dozės absorbuojama (daugiausiai plonajame žarnyne). Mesalazinas aptinkamas plazmoje jau po 15 minučių po suvartojimo. Didžiausia koncentracija plazmoje nustatoma praėjus 1-4 valandoms. Plazmos mesalazino koncentracija laipsniškai mažėja ir praėjus 12 valandų po dozės suvartojimo jo kraujyje nebeaptinkama. Acetilmesalazino koncentracijos plazmoje kreivė yra tokios pačios formos kaip mesalazino, bet pirmojo koncentracija dažniausiai yra didesnė, o eliminacija ( lėtesnė.

Acetilmesalazino ir mesalazino metabolizavimo santykis plazmoje vartojant geriamąją vaistinio preparato formą varijuoja nuo 3,5 iki 1,3 išgėrus atitinkamai 500 mg x 3 ir 2 g x 3, atsižvelgiant į nuo dozės priklausomą prisotinamą acetilinimą.

Vidutinė pastovi mesalazino koncentracija plazmoje yra apie 2 ?mol/l, 8 ?mol/l ir 12 ?mol/l vartojant atitinkamai po 1.5 g, 4 g ir 6 g per dieną. Atitinkamos acetilmesalazino koncentracijos yra 6 ?mol/l, 13 ?mol/l ir 16 ?mol/l.

Vartojant geriamąją mesalazino formą, praėjimas žarnynu ir atsipalaidavimas nepriklauso nuo maisto, tuo tarpu maistas mažina mesalazino rezorbciją į kraują.

Pasiskirstymas. Mesalazinas ir acetilmesalazinas nepraeina hematoencefalinio barjero. Maždaug 50 % mesalazino ir apie 80% acetilmesalazino jungiasi su plazmos baltymais.

Eliminacija. Mesalazino plazmos pusinės eliminacijos laikas yra apie 40 min., o acetilmesalazino - apie 70 min. Dėl nuolatinio mesalazino atsipalaidavimo iš Pentasa virškinamajame trakte išgerto mesalazino pusinės eliminacijos laiko nustatyti negalima. Tyrimais nustatyta, kad pastovi išgerto mesalazino koncentracija kraujyje nusistovi po 5 vaistinio preparato vartojimo dienų.

Tiek mesalazinas, tiek acetilmesalazinas išsiskiria iš organizmo su šlapimu ir išmatomis. Acetilmesalazino daugiausia išskiriama su šlapimu.

Mesalazino patekimas vartojant geriamąją jo formą tik nežymiai kinta dėl patofiziologinių pokyčių, stebimų aktyvios žarnų uždegiminės ligos fazės metu, pvz., viduriavimo ar padidėjusio žarnyno rūgštingumo. Sisteminio įsisavinimo sumažėjimas iki 20%- 25% paros dozės pasitaikė pacientams, kurių žarnyno motorika buvo suaktyvėjusi. Buvo stebimas atitinkamai padidėjęs išmatų kiekis.

Pacientams su inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimais, mesalazino eliminacijos greitis sumažėja. Todėl gali padidėti nepageidaujamų nefrotoksinių reakcijų pavojus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentiniais tyrimais nustatytas vaistinio preparato toksinis poveikis visų tirtų gyvūnų inkstams. Toksinės dozės viršija žmogaus gydomąsias dozes pagal faktorių 5-10.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>