Vaistinis preparatas: Leukeran
Puslapis: 5


Chlorambucilio metabolizmas žmogaus organizme, atrodo, yra panašus į laboratorinių gyvūnų – vyksta sviesto rūgšties šoninės grandinės (-oksidacija. Svarbiausias chlorambucilio metabolitas yra bis-2-chloretil-2(4-aminofenil) acto rūgštis (fenilacto rūgšties mustardas (FARM)(. Tiriant 12 pacientų, išgėrusių po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio, vidutinė didžiausia patikslinta pagal dozę FARM koncentracija (306 ( 73 ng/ml) susidarė per 1–3 valandas. Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,8 ( 0,4 valandos, Matyti, kad FARM reikšmingai papildo vaisto alkilinantį poveikį, nes vidutinis plotas po FARM koncentracijos plazmoje kitimo laiko atsižvilgiu kreive (AUC) buvo 1,33 karto didesnis negu chlorambucilio AUC.

Eliminacija

Tiriant 12 pacientų, kurie išgėrė po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio dozę, vidutinis (( standartinė paklaida) galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,3 ( 0,5 valandos.

Išgėrus 14C chlorambucilio didžiausias plazmos radioaktyvumas buvo po 40–70 minučių. Tyrimai parodė, kad chlorambucilio vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 1,5 valandos ir su šlapimu jo išsiskiria mažai. Didelis šlapimo radioaktyvumo laipsnis išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C žymėto chlorambucilio rodo, kad išgertas vaistas gerai absorbuojamas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageniškumas ir karcinogeniškumas

Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, chlorambucilis, atliekant genotoksiškumo mėginius ir tiriant karcinogeninį poveikį gyvūnams ir žmonėms, ir in vitro, ir in vivo veikia mutageniškai (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis vaisingumui

Nustatyta, kad chlorambucilis pažeidžia žiurkių spermatogenezę ir sukelia sėklidžių atrofiją.

Teratogeniškumas

Nustatyta, kad po sugirdytos vienkartinės 4–20 mg dozės atsiranda apsigimimų, pvz., trumpa ir susisukusi uodega, mikrocefalija ir eksencefalija, pirštų anomalijų, tarp jų bepirštystė, trumpapirštystė, pirštų suaugimas ir daugiapirštystė, ilgųjų kaulų anomalijų, pvz., sutrumpėja kaulai, stokojama vieno ar kelių komponentų, visiškai nebūna pelių ir žiurkių gemalų kaulėjimo židinių. Taip pat nustatyta, kad vienkartinė chlorambucilio 3–6 mg/kg dozė, sušvirkšta į pilvaplėvės ertmę, sukelia žiurkių vados inkstų anomalijų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenė laktozė

Bevandenis koloidinis silicio oksidas

Stearino rūgštis

Tabletę dengianti plėvelė

Hipromeliozė

Titano oksidas

Sintetinis geltonasis geležies oksidas

Sintetinis raudonasis geležies oksidas

Makrogolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>