Vaistinis preparatas: Endoxan
Puslapis: 12


Ciklofosfamidas yra oksazafosforinų grupės citostatikas. Jo cheminė struktūra yra panaši į iprito. In vitro ciklofosfamidas yra neaktyvus. Jį kepenų mikrosomų fermentai paverčia aktyviu 4-hidroksiciklofosfamidu. Organizme nusistovi šio junginio bei jo tautomero aldofosfamido pusiausvyra. Citotoksinis ciklofosfamido poveikis pasireiškia dėl jo alkilinamųjų metabolitų ir DNR sąveikos. Dėl alkilinimo reakcijos trūksta DNR grandinės, spiralių saitai bei skersinės baltymų jungtys, todėl lėtėja ląstelės dalijimosi ciklo G2 fazė. Citotoksinis poveikis yra nespecifiškas ląstelės ciklo fazei, tačiau specifiškas ląstelės ciklui.

Negalima atmesti kryžminio atsparumo, ypač su panašios struktūros citostatiniais junginiais, pvz., ifosfamidu, ar kitokiomis alkilinamosiomis medžiagomis, galimybės.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Žmogui į veną suleidus vienkartinę žymėto ciklofosfamido dozę, per 24 val. plazmoje labai sumažėjo medikamento ir jo metabolitų koncentracija, tačiau vaisto kiekį plazmoje galima buvo nustatyti net 72 val.

In vitro ciklofosfamidas yra neaktyvus. Jis aktyvuojamas tik in vivo.

Endoxan vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas suaugusiems žmonėms trunka 7 val., vaikams – 4 val.

Didesnė dalis ciklofosfamido ir jo metabolitų šalinami pro inkstus.

Suleisto į veną ar išgerto Endoxan koncentracija kraujyje yra bioekvivalentinė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Tyrimų su pelėmis jūrų kiaulytėmis, triušiais ir šunimis metu nustatyta, kad ciklofosfamidas, palyginti su kitokiais citostatiniais preparatais, sukelia santykinai mažą ūminį toksinį poveikį. Suleidus į veną vienkartinę ciklofosfamido dozę, LD50 žiurkėms buvo maždaug 160 mg/kg kūno svorio, pelėms ir jūrų kiaulytėms – 400 mg/kg kūno svorio, triušiams – 130 mg/kg kūno svorio, šunims – 40 mg/kg kūno svorio.

Lėtinis toksinis poveikis

Ilgai vartojama toksinė dozė sukėlė kepenų pažeidimą: atsirado riebalinė degeneracija, vėliau nekrozė. Poveikio žarnų gleivinei nepastebėta. Mažiausia hepatotoksinė dozė triušiams buvo 100 mg/kg kūno svorio, šunims – 10 mg/kg kūno svorio.

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, ciklofosfamidas bei jo veiklūs metabolitai sukelia kancerogeninį, mutageninį bei teratogeninį poveikį.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Nėra.

6.2 Nesuderinamumas

Tirpalai, kurių sudėtyje yra benzilo alkoholio, gali mažinti ciklofosfamido stabilumą.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 (C temperatūroje. Jei ant pakuotės nurodytas tinkamumo laikas pasibaigęs, Endoxan vartoti draudžiama.

Paruoštą tirpalą reikia suvartoti per 24 val. Jį reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 8 (C temperatūroje.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>