Vaistinis preparatas: Cypretil
Puslapis: 12


Ciproterono acetatas beveik visiškai metabolizuojamas. Pagrindinis metabolitas plazmoje yra 15(-OH-CPA, kuris susidaro dalyvaujant citochromo P450 fermentui CYP3A4. Ciproterono acetato klirenso iš serumo greitis yra apie 3,6 ml/min./kg.

Ekskrecija

Ciproterono acetato koncentracija serume mažėja dviem fazėmis, todėl yra dvi pusinės eliminacijos periodo reikšmės – apie 0,8 valandos ir apie 2,3 ( 3,3 paros. Dalis ciproterono acetato pasišalina nepakitęs su tulžimi. Jo metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi apytikriai santykiu 3:7. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1,8 paros.

Pusiausvyrinė koncentracija

Ciproterono acetato farmakokinetikos neveikia LHJG koncentracija. Kasdien vartojamo ciproterono acetato koncentracija serume padidėja maždaug 2,5 karto ir jo pastovioji koncentracija susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija plazmoje (apie 71 ng/ml) susidaro maždaug po 1,6 valandos. Absorbcijos ir pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, metabolizuojama didelė dalis etinilestradiolio. Išgerto vaisto biologinis prieinamumas labai svyruoja - maždaug nuo 20 % iki 65 %, o vidutiniškai sudaro apie 45 %.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolis gerai, tačiau nespecifiškai, jungiasi su serumo albuminu (apie 98 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) koncentracijos didėjimą serume. Paskelbtais duomenimis, nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 2,8–8,6 l/kg.

Metabolizmas

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug įvairių hidroksilintų ir metilintų metabolitų; kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ar sulfatu. Paskelbtais duomenimis, etinilestradiolio klirenso greitis yra apie 2,3–7 ml/min./kg.

Ekskrecija

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Pirmosios pasišalinimo fazės pusinės eliminacijos periodas yra maždaug viena valanda, o antrosios – 10–20 valandų. Nepakitusio etinilestradiolio iš organizmo neišsiskiria. Etinilestradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi (išmatomis) santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 para.

Pusiausvyrinė koncentracija

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija serume susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje; tada ji būna 60 % didesnė negu po vienkartinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sisteminis toksiškumas

Kartotinių dozių sisteminis toleravimas buvo tirtas gyvūnams. Tyrimų duomenimis nėra pavojaus vaistą vartoti žmogui nurodytų indikacijų atveju rekomenduojamomis dozėmis.

Etinilestradiolio ir ciproterono acetato gebėjimo įjautrinti organizmą tyrimų su gyvūnais neatlikta.

Embriotoksiškumas ir teratogeniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>