Vaistinis preparatas: Climen
Puslapis: 11


Ciproterono acetatas jungiasi beveik tik su serumo albuminu. Apie 3,5–4 % bendrosios jo koncentracijos serume lieka nesusijungusios su baltymais. Ciproterono acetato jungimasis su plazmos baltymais, atrodo, daugiausia yra nespecifinis, nes tik nedaug jo būna susijungusio su karščiui jautriais baltymais, pvz., LHJG ir CJG. Dėl to kintant LHJG koncentracijai ciproterono acetato farmakokinetika nekinta.

Biotransformacija

Ciproterono acetatas metabolizuojamas įvairiais būdais. Pagrindinis jo metabolitas žmogaus serume yra 15?-hidroksi darinys.

Pasišalinimas

Bendrasis ciproterono acetato klirensas iš serumo yra 3,6 ml/min/kg. Šiek tiek nepakitusio vaisto išsiskiria su tulžimi. Didžioji dozės dalis pasišalina metabolitų pavidalu; jų kiekio šlapime ir tulžyje santykis yra 3 : 7, o pusinės eliminacijos laikas – apie 1,9 dienos. Metabolitų pusinės eliminacijos iš serumo laikas panašus – 1,7 dienos.

Pastovios būsenos sąlygos

Kadangi ciproterono acetato pusinės eliminacijos iš serumo laikas yra ilgas, galima manyti, kad jo koncentracija serume per gydymo ciklą padidės 2–2,5 karto.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bendrasis toksiškumas

Estradiolio valerato ir ciproterono acetato kartotinių dozių bendrojo toleravimo tyrimais nenustatyta Climen vartojimo specifinio pavojaus žmogui.

Genotoksiškumas ir kancerogeniškumas

Estradiolio ir ciproterono acetato tyrimų, atliktų pagrindiniais patvirtintais genotoksiškumo mėginiais, rezultatai buvo neigiami. Tačiau tolesniais tyrimais nustatyta, kad ciproterono acetatas gali sudaryti aduktų su DNR (taip pat padidinti DNR atkūrimo aktyvumą) žiurkių ir beždžionių kepenų ląstelėse, taip pat šviežiai išskirtuose žmogaus hepatocituose; šuns kepenų ląstelėse jokių DNR aduktų neaptikta.

DNR aduktų pastebėta veikiant tokiais ciproterono acetato kiekiais, kurie gali susidaryti gydant rekomenduojamosiomis šio vaisto dozėmis. Gydymo ciproterono acetatu padariniai in vivo buvo moteriškosios lyties žiurkių kepenų židininių pokyčių (galbūt ikinavikinių) padažnėjimas, susijęs su ląstelių fermentų pokyčiais, taip pat transgeninių žiurkių (turinčių bakterijų genų kaip mutacijos taikinių) padažnėjusios mutacijos.

Klinikinės praktikos ir gerai atliktų epidemiologinių tyrimų duomenimis, žmogaus kepenų navikų padažnėjimo kol kas nepastebėta. Tiriant ciproterono acetato tumorogeninį poveikį graužikų organizmui, specifinio tumorogeninio poveikio taip pat nenustatyta, palyginti su kitais lytiniais steroidais.

Atsižvelgiant į daugelio metų klinikinę patirtį, dviejų vaisto sudedamųjų dalių tyrimų rezultatai neduoda pagrindo manyti, kad Climen vartojimas galėtų būti susijęs su didesniu navikų atsiradimo pavojumi. Vis dėlto reikia atsižvelgti į tai, kad lytiniai steroidai gali skatinti kai kurių nuo hormonų priklausomų audinių ir navikų augimą.

Embriotoksiškumas ir teratogeniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>