Vaistinis preparatas: Citalanorm Genericon
Puslapis: 10


Citalopramas yra metabolizuojamas į demetilcitalopramą, didemetilcitalopramą, citalopramo-N-oksidą ir dezaminintą propiono rūgšties darinį. Propiono rūgšties darinys farmakologiškai yra neaktyvus. Demetilcitalopramas, didemetilcitalopramas ir citalopramo-N-oksidas yra selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, tačiau silpnesni nei citalopramas.

Citalopramas daugiausia metabolizuojamas CYP2C19 fermentų, tačiau šiek tiek prie biotransformacijos gali prisidėti CYP3A4 ir CYP2D6 fermentai.

Eliminacija

Plazmos pusinės eliminacijos periodas yra apie 36 valandas (28-42 valandos). Po sisteminio pavartojimo, plazmos klirensas yra apie 0,3-0,4 l/min, o citalopramo išgėrus - apie 0,4 l/min. Citalopramas daugiausia yra šalinamas per kepenis (85%), dalis (15%) per inkstus. 12-23 % viso suvartoto citalopramo kiekio išskiriami nepakitę su šlapimu. Hepatinis klirensas yra apie 0,3 l/min ir inkstų klirensas yra 0,05-0,08 l/min.

Pastovi koncentracija nusistovi per 1-2 savaites. Nustatyta linijinė priklausomybė tarp pastovios koncentracijos plazmoje ir suvartojamos dozės. Esant 40 mg paros dozei, plazmoje susidaro vidutinė 300 nmol/l koncentracija. Nėra aiškios sąsajos tarp citalopramo kiekio plazmoje ir terapinio atsako ar pašalinio poveikio.

Organizmo veiksnių įtaka

Vyresni nei 65 metų pacientai

Nustatyta, kad vyresniems pacientams, dėl lėtesnio metabolizmo, pailgėja plazmos pusinės eliminacijos laikas ir sumažėja klirensas. Lyginant su sveikais jaunais savanoriais, vyresniame amžiuje escitalopramo sisteminė ekspozicija yra 50 % didesnė.

Kepenų pažeidimai

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, citalopramo eliminacija vyksta daug lėčiau. Lyginant su pacientais, kurių kepenų funkcija normali, plazmos pusinės eliminacijos laikas yra dvigubai ilgesnis, o pastovi plazmos koncentracija dvigubai didesnė.

Inkstų pažeidimai

Pacientų, kurių inkstų funkcija nedaug arba vidutiniškai sumažėjusi, citalopramo eliminacija vyksta daug lėčiau, nors tai svarbesnio poveikio citalopramo farmakokinetikai nedaro. Duomenų apie sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min) sergančių pacientų gydymą citalopramu nėra (žr. 4.2 skyrių).

Polimorfizmas

Nustatyta, kad silpnesnį CYP2C19 metabolizmą turinčių asmenų plazmoje susidaro dvigubai didesnė escitalopramo koncentracija. Reikšmingų metabolizmo pokyčių silpnesnės CYP2D6 fermentų sistemos asmenims nenustatyta (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bandymų su laboratoriniais gyvūnais metu specifinio pavojaus žmonėms nustatyta nebuvo.

Tai nustatyta atlikus įprastinius farmakologinio saugumo tyrimus bei toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimus. Toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimuose su žiurkėmis nustatyta daugybinė organų fosfolipidozė. Šis grįžtamas poveikis yra žinomas keletui lipofilinių aminų ir nesusijęs su morfologiniais bei funkciniais pokyčiais. Klinikinė šio fakto svarba neaiški.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>