Vaistinis preparatas: Fosinopril HCT Actavis
Puslapis: 15


Daugiau negu 95% fosinoprilato prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra santykinai mažas, prie kraujo ląstelių fosinoprilato prisijungia mažai.

Metabolizmas

Išgėrus fosinoprilio natrio druskos, po valandos kraujo plazmoje nepakitusio fosinoprilio būna mažiau negu 1% dozės, veiklaus metabolito fosinoprilato – 75%, neveiklaus fosinoprilato gliukuronido ( 15 - 20%, veiklaus fosinoprilato 4-hidroksi- metabolito ( maždaug 5% (t. y. likusi dozės dalis).

Eliminacija

Suleistas į veną fosinoprilis eliminuojamas per kepenis ir pro inkstus. Kartotines fosinoprilio dozes vartojančių hipertenzija sergančių ligonių, kurių inkstų ir kepenų veikla normali, organizme efektyvus pusinio fosinoprilato kaupimosi laikas (T1/2) buvo vidutiniškai 11,5 val., širdies veiklos nepakankamumu sergančių ligonių organizme – 14 val. Fosinoprilis eliminuojamas per kepenis ir pro inkstus.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Ligonių, sergančių inkstų veiklos nepakankamumu (kreatinino klirensas < 80 ml/min.), organizme bendras fosinoprilato klirensas yra maždaug dvigubai mažesnis, negu žmonių, kurių inkstų veikla normali, tačiau absorbcija, biologinis prieinamumas ir prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų reikšmingai nesiskiria. Fosinoprilato klirensas priklausomai nuo inkstų nepakankamumo sunkumo nesvyruoja, kadangi sumažėjusią eliminaciją pro inkstus kompensuoja eliminacijos padidėjimas per kepenų ir tulžies sistemą. Nustatyta, kad ligonių, sergančių sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu, įskaitant galutinę inkstų nepakankamumo fazę (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), organizme AUC būna šiek tiek didesnis (mažiau negu du kartus viršija normą).

Ligonių, sergančių kepenų veiklos nepakankamumu (pasireiškusiu dėl alkoholizmo ar tulžinės cirozės), organizme fosinoprilio natrio druskos hidrolizė reikšmingai nesumažėja, tačiau gali sulėtėti. Tokių pacientų organizme bendras fosinoprilato klirensas būna beveik dvigubai mažesnis, negu žmonių, kurių kepenų veikla normali.

Hidrochlorotiazidas

Biologinis prieinamumas

Išgertos hidrochlorotiazido dozės virškinimo trakte absorbuojama maždaug 80%. Biologinis prieinamumas yra 71 ((15) %.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 65% hidrochlorotiazido. Santykinis pasiskirstymo tūris yra 0,5 – 1,1 l/kg.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Iš sveikų žmonių organizmo 95% hidrochlorotiazido dozės išsiskiria pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu.

Pusinės eliminacijos laikas

Jeigu inkstų funkcija normali, pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 val. Didžiausia koncentracija kraujyje paprastai atsiranda po 2 – 5 val. Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, jeigu yra galutinė inkstų nepakankamumo fazė, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 val.

Diurezinis poveikis pasireiškia po 1 – 2 val., priklausomai nuo dozės dydžio jis trunka 10 – 12 val., antihipertenzinis poveikis išsilaiko net 24 valandas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>