Vaistinis preparatas: Apaurin
Puslapis: 6


Diazepamas ramina, migdo, mažina skeleto raumenų tonusą ir šalina traukulius. Šie poveikiai priklauso nuo vaisto sąveikos su specifiniais benzodiazepinų receptoriais, kurių daugiausia limbinėje sistemoje, pogumburyje, smegenėlėse ir dryžuotajame kūne. Benzodiazepinų receptoriai anatomiškai ir funkcijomis susiję su GASR (gama aminosviesto rūgšties) receptoriais. Diazepamui prisijungus prie receptoriaus, GASR perduoda daugiau nervinių impulsų, sustiprėja CNS slopinimas, todėl pasireiškia traukulius šalinantis ir raumenis atpalaiduojantis poveikiai. Sustiprėjus GASR veikimui, susilpnėja stimuliuojančių neuromediatorių (serotonino, noradrenalino ir acetilcholino) veikimas, todėl raminamasis ir migdomasis poveikis sustiprėja dar labiau.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Virškinimo trakte diazepamas rezorbuojamas greitai ir visas, vidutinis pusinis laikas suaugusiems yra 1590 min., vaikams – 1530 min. Šis laikas susijęs su vaisto veikimo pradžios laiku.

Iš kai kurių pacientų raumenų diazepamas rezorbuojamas blogiau.

Metabolizmas

Kepenyse diazepamas metabolizuojamas į 3 metabolitus. Pagrindinis iš jų – N-desmetildiazepamas. Jis yra biologiškai aktyvus ir turi ilgesnį negu diazepamas pusinį laiką. Kiti 2 metabolitai yra oksazepamas ir temazepamas. Jie abu taip pat yra biologiškai aktyvūs, tačiau didelės įtakos diazepamo farmakodinaminiam poveikiui neturi, kadangi jų pusiniai laikai yra trumpesni negu nepakitusio vaisto.

Pasiskirstymas ir eliminacija

Diazepamas yra labai lipofiliškas ir greitai pasiskirsto organizme. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,1 l/kg. Tai rodo, kad daug diazepamo būna prisijungusio prie baltymų (šis kiekis būna 9899 %). Diazepamo koncentracija plazmoje mažėja dviem fazėmis, kurių pusiniai laikai yra maždaug 30 min. (pasiskirstymo) ir 30 val. (eliminacijos).

Pacientų, kurie serga sunkia kepenų ciroze, ūminiu virusiniu hepatitu ar lėtiniu aktyviu hepatitu, plazmoje diazepamo pusinis laikas yra du kartus ilgesnis. Lėtesnė diazepamo biotransformacija kepenyse didelių problemų nekelia, kadangi diazepamo terapinis indeksas yra platus, o N-desmetildiazepamo (vieno iš aktyvių metabolitų) pusinis laikas yra reikšmingai ilgesnis negu paties diazepamo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su laboratoriniais gyvūnais atliktų ūminio toksiškumo tyrimų duomenimis, diazepamo LD50 įvairuoja plačiose ribose, priklausomai pagalbinių medžiagų ar tirpiklio tiriamojoje vaisto formoje. Pelėms LD50 per os yra 48-720 mg/kg, į pilvaplėvės ertmę – 37-220 mg/kg, po oda – 300800 mg/kg ar didesnė, į veną – 25-275 mg/kg. Žiurkėms LD50 įvairuoja nuo 6,35 mg/kg (po oda) iki 1180 mg/kg (per os).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>